藥品分類：結核病用藥

【適應癥】

☆ 本品適用于治療各種類型的結核病。

【成分】

☆ 本品為復方制劑，其組分為利福平，異煙肼。

【用法用量】

☆ 飯前30分鐘或飯后2小時服用，通常體重大于50kg者，每次2片，每日一次，連續用藥到細菌陰轉，臨床癥狀獲最大程度改善為止，或遵醫囑。

【藥理毒理】

☆ 本品為抗結核藥，是由利福平和異煙肼組成的復方制劑。已有研究證實，異煙肼和利福平在治療水平上，對于細胞內和細胞外的結核分枝桿菌均有抗菌活性。

☆ 作用機理：利福平通過抑制敏感的結核分枝桿菌的RNA聚合酶，尤其是通過與細菌的RNA聚合酶的相互作用達到抗菌作用，但是對哺乳類動物無抑制作用。異煙肼通過抑制結核桿菌的結核環脂酸的生物合成，從而影響結核分枝桿菌細胞壁的合成。

【不良反應】

☆ 國外臨床研究資料表明：

利福平

利福平耐受良好，很少引起嚴重毒性反應，每日或間斷服用本品可能發生的不良反應有：

☆ 輕微、自限性的皮膚反應。典型表現為皮膚發紅、瘙癢伴或不伴皮疹、較嚴重的皮膚過敏反應并不常見。

☆ 胃腸反應包括食欲不振、惡心、嘔吐、腹部不適和腹瀉。曾有利福平治療引起偽膜性腸炎的報道。

☆ 利福平可引起肝炎，應監測肝功能。

☆ 可發生血小板減少，伴或不伴紫癜，通常與利福平間歇治療有關，如有紫癜發生，立即停藥，則紫癜可消失，若出現紫癜后繼續用藥，有報道引起腦出血甚至死亡者。

☆ 嗜酸性粒細胞增多、中性粒細胞減少、水腫、肌無力和肌病在利福平治療期間也有少數病人發生。

☆ 下列反應常發生于利福平間歇治療期間，很可能與免疫有關：

流感樣綜合征包括發熱、寒戰、頭痛、頭暈和骨痛等癥狀發作，常見于間歇治療后第3-6個月。發生頻率不一，若利福平劑量<25mg/kg，每周給藥一次者的間歇發生率可達50%。

氣短和喘鳴。

血壓降低和休克。

急性溶血性貧血。

急性腎功能衰竭，常由急性腎小管壞死或急性間質性腎炎所致。

接受含利福平抗結核藥長期治療的婦女偶有月經紊亂的報道。

☆ 利福平可致尿、汗液、痰和眼淚呈紅色，應預見告訴病人。隱形眼鏡片可永久染色。

異煙肼

☆ 異煙肼治療可發生嚴重有時甚至是致死性肝炎。異煙肼相關性多發性神經炎表現有感覺異常、肌無力、腱反射消失等。但上述反應在用異福片推薦日劑量時不太會發生。各種血液學異常包括嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏癥、血小板減少和貧血等在異煙肼治療期間也有發生。胃腸道反應惡心、嘔吐和上腹痛等。大劑量異煙肼可引起驚厥。其他神經毒性反應有中毒性腦病、視神經炎和視神經萎縮、記憶缺損和中毒性神經病等。在常規劑量時不常見。應牢記，癲癇患者用此藥有增加癲癇發作頻率的可能性。

【注意事項】

☆ 本品任一成分均可致肝功能損害，用藥期間應注意檢查肝功能。

利福平

☆ 肝功能受損患者僅在必須時才服用本品，且應在嚴密醫學監測下謹慎用藥，密切監測肝功能特別是SGPT和SGOT，在治療前應檢查肝功，然后，治療期間每2-4周復查一次，如有肝細胞受損征象出現，應立即停用利福平。某些病例在利福平治療早期，由于利福平和膽紅素在肝細胞水平上競爭排泄通道，可發生高膽紅素血癥。個別報道認為膽紅素和/或轉氨酶中度增高本身并不是中斷治療的指征。然而，重復檢測仍增高者。應結合病人臨床情況考慮停藥。因為利福平間歇治療（每周給藥少于2-3次）有發生免疫反應的可能性（見不良反應），應密切監測，并告誡病人注意避免間斷服藥。利福平有誘導肝酶包括γ-氨基乙酰丙酸合成酶的特性、有用利福平治療發生卟啉癥惡化的個案報道。

異煙肼

☆ 慢性肝病或嚴重腎功能不全患者服用異煙肼應注意監測肝、腎功能，有時異煙肼治療可發生嚴重甚至是致死性藥物性肝炎、在治療幾個月后也可發生。發生肝炎的危險性與年齡相關，因此，應監測肝炎的前驅癥狀如疲乏無力、全身不適、食欲不振、惡心和嘔吐等。如有上述癥狀出現或檢測到提示肝細胞受損的征象，應立即停藥，因繼續用藥可引起更嚴重的肝損害。

☆ 有精神病或癲癇病史者慎用。

☆ 孕婦及哺乳期婦女用藥：

利福平

☆ 在嚙齒類動物實驗中，大劑量應用利福平有致畸胎作用，在妊娠婦女中，尚未用利福平作設計良好的對照實驗。妊娠最后幾周服用本品，可致產后母嬰出血，用VitK可糾正。

異煙肼

☆ 有報道在大鼠和兔的動物實驗中，如有妊娠期服用異煙肼，可影響胚胎發育，雖然在哺乳動物(小白鼠、大鼠和兔)的生殖研究中尚未發現異煙肼相關的先天性發育異常。利福平/異煙肼的合劑異福膠囊：除非認為用藥對患者利益明顯大于可能對胎兒帶來的危險性時，才用于妊娠期婦女，因利福平和異煙肼可通過胎盤，可進入乳汁，因此，接受本品治療的婦女應停止哺乳。除非醫生認為對病人的益處，大于潛在的對嬰兒的危險。

☆ 兒童用藥：目前尚缺乏詳細的研究資料。

☆ 老年用藥：目前尚缺乏詳細的研究資料。

☆ 藥物過量：本品若過量服用，應立即停用藥物，洗胃，并采用對癥處理措施（包括血液透析等）。

【貯藏】

☆ 遮光，密封，在干燥處保存。

作者：竹溪縣人民醫院 藥師 陳興

審稿專家：竹溪縣人民醫院 副主任藥師 羅洪濤