題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD），是一種在能量代謝中起核心作用的輔助因子。隨著年齡增長，體內(nèi)的NAD水平會逐漸下降，NAD的代謝失調(diào)被認為對健康有害，且NAD水平降低被認為與衰老相關。

然而，尚不清楚細胞內(nèi)NAD濃度下降到何種程度才會產(chǎn)生不良后果。

近日，哥本哈根大學的Jonas T等人在"Cell Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" NAD depletion in skeletal muscle does not compromise muscle function or accelerate aging "的研究論文。

這項構(gòu)建了小鼠模型，將骨骼肌中NAD+水平降低了85%，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即使骨骼肌中NAD水平大幅下降，也不會損害肌肉的結(jié)構(gòu)和功能，也不會加速肌肉衰老。研究結(jié)果挑戰(zhàn)了NAD耗竭會加速衰老的傳統(tǒng)觀點，并對通過補充NAD來抗衰老提出了質(zhì)疑。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員通過小鼠模型，在骨骼肌中特異性敲除Nampt基因，從而特異性地減少骨骼肌中的NAD含量，分析了降低NAD水平對肌肉結(jié)構(gòu)、代謝、功能以及衰老的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，特異性敲除Nampt基因，導致小鼠骨骼肌中NAD+水平下降了85%，同時NADH、NMN等NAD相關代謝物也顯著減少。

對肌肉結(jié)構(gòu)和功能分析發(fā)現(xiàn)，即使NAD水平大幅下降，小鼠模型的骨骼肌結(jié)構(gòu)、收縮力、運動耐力等均未受到影響。

對線粒體功能分析發(fā)現(xiàn)，即使線粒體中NAD+含量減少了50%，也不會影響線粒體的結(jié)構(gòu)和功能，線粒體的呼吸功能、膜電位和ATP合成率仍然保持正常。

此外，NAD水平下降也不會損害小鼠模型的全身代謝。

重要的是，長期NAD耗竭并未加速肌肉衰老，長期NAD耗竭對免疫系統(tǒng)、組織生長和線粒體的影響微乎其微，也不會影響表觀遺傳年齡，表明長期NAD耗竭不會在分子或功能層面加速衰老。

圖：論文截圖

研究人員指出，這項研究挑戰(zhàn)了NAD耗竭會加速衰老的傳統(tǒng)觀點，與之相反，即使骨骼肌中NAD水平大幅下降，也不會損害肌肉的結(jié)構(gòu)和功能，也不會加速肌肉衰老。

研究指出，在人類中，隨著年齡增長，骨骼肌中的NAD水平會下降10-30%，而這項最新的研究顯示，即使NAD水平大幅下降，也不會加速衰老或損害全身代謝，這挑戰(zhàn)了NAD+下降驅(qū)動衰老的觀點，并對通過補充NAD來抗衰老提出了質(zhì)疑。

值得一提的是，此前，哥本哈根大學的Jonas T等人在"Science Advances"期刊上發(fā)表了一篇題為" What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans "的綜述論文。

這項綜述總結(jié)了25篇關于人類煙酰胺核苷（NR：NAD+前體）補充的研究論文，結(jié)果顯示，口服NR補充劑幾乎沒有顯示出臨床相關的效果，且文獻中有夸大報道效果的傾向，結(jié)果令人遺憾。

圖：論文截圖

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.04.002

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi4862

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