江蘇
4月29日，東南大學附屬中大醫院腎臟內科王彬教授團隊在百年老牌期刊Journal of Clinical Investigation雜志發表了題為“A gain-of-function mutation in ATP6V0A4 drives primary distal renal tubular alkalosis with enhanced V-ATPase activity”的論文。該論文首次報道了ATP6V0A4基因的功能獲得性突變引起的腎小管堿中毒病例。研究揭示了ATP6V0A4功能獲得性突變導致發病的作用機制，并通過基于突變體結構的虛擬篩選發現了靶向突變體的小分子抑制劑。本研究的第一作者為中大醫院腎臟內科彭思琪博士和伍倩倩博士，本研究的通訊作者為中大醫院腎臟內科王彬教授、張曉良教授和劉必成教授。
作者團隊世界上首先報道了一個原發性腎小管堿中毒家系案例，該家系中父親和兒子均表現為低血氯代謝性堿中毒、酸性尿、低鉀血癥和尿鉀排泄增多的家系，通過全外顯子測序技術在該家系中選出ATP6V0A4 c.1534G>T(p.Val512Leu)雜合突變，該突變符合家系共分離，遺傳模式為常染色體顯性遺傳。該研究通過結合遺傳學變異分析、生物信息預測、臨床組織樣本和體外功能實驗交互驗證，世界上首次證實患者攜帶的ATP6V0A4 p.V512L突變為功能獲得性突變，并通過基于突變體結構的虛擬篩選首次發現靶向V512L-a4突變體的一款新型抑制劑，為臨床靶向藥物開發提供了新思路和理論依據。（編輯王倩 校對劉敏 編審程守勤）
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