本文將聚焦精神病性障礙與精神分裂癥，匯總診療相關的臨床與轉化研究成果。探討： 1 ）長期使用長效抗精神病針劑（ LAIs ）患者的安全性與復發風險； 2 ）抗膽堿能藥物負擔對認知功能的影響。另有研究揭示早年重大逆境與精神病性障礙發病風險的關系，以及精神分裂癥患者腦結構區域變異性增加的神經影像學證據。壓軸研究基于犬尿烯酸（ kynurenic acid ）在精神分裂癥病理生理中的潛在作用，利用患者誘導多能干細胞（ iPSCs ）分化的神經元與類腦器官模型，探索其對突觸修剪的影響機制。

長期LAIs治療患者復發率分析

Tiihonen等基于芬蘭國家注冊數據，追蹤4,788例首發精神病患者長達10年，其中305例持續接受LAIs治療。

研究發現，持續LAI治療組累計復發率（需住院治療）為45.2%，顯著低于非持續治療組的55.2%。治療第1-5年復發率為14例/人年，第6-10年降至0.03例/人年，提示長期治療未顯現"D2受體敏化"等遠期危害。南非斯泰倫博斯大學的Robin Emsley博士在評論中強調，該結果為長期抗精神病治療的臨床價值提供了有力證據。

抗膽堿能負擔對精神病患者認知功能的影響

認知缺陷是精神病性障礙的核心特征，且與功能預后密切相關。Mancini團隊通過薈萃分析發現，無論采用臨床量表、血藥濃度檢測還是藥物減量研究評估，抗膽堿能藥物負擔均與認知損害顯著相關（如記憶、執行功能等）。值得注意的是，這一關聯在首發精神病患者中同樣存在。

匹茲堡大學Roy Chengappa與Jessica Gannon博士聯合加州大學圣地亞哥分校Yash Joshi在社論中提出，臨床需優先選擇低抗膽堿能活性藥物，并定期評估藥物組合的累積效應。

早年逆境與精神病發病風險的量化評估

Zhou等納入45國349,265例受試者的meta分析顯示，童年逆境使精神病性障礙發病風險增加2.8倍（OR=2.8），其中情感虐待風險最高（OR=3.54），且無顯著性別差異。此外，逆境暴露者精神病首發時間平均提前9.5個月。

科羅拉多大學C. Neill Epperson博士呼吁，社會亟需通過政策干預減少兒童逆境暴露，這對全球精神衛生防控具有戰略意義。

精神分裂癥譜系障礙患者腦結構變異特征

傳統研究多關注患者與健康人群的腦結構均值差異，而Omlor團隊通過ENIGMA聯盟的多中心數據（2,508例患者vs. 3,528例對照）首次系統揭示：精神分裂癥患者多個腦區結構變異性顯著增加，包括顳葉、島葉、梭狀回等皮質厚度，以及殼核、海馬等皮質下體積。

賓夕法尼亞大學Raquel Gur團隊指出，這種異質性可能部分解釋臨床癥狀的多樣性，并倡導未來研究結合縱向數據探索個體內變異。

犬尿烯酸對精神分裂癥患者iPSCs衍生神經元突觸修剪的影響

突觸修剪的改變與精神分裂癥的神經發育病理生理學有關，部分由小膠質細胞介導。Orhan等利用4例氯氮平治療患者的iPSCs構建神經元-小膠質細胞共培養模型及類腦器官，發現犬尿烯酸通過拮抗NMDA受體降低興奮性神經元活性，并促進樹突棘密度減少——這一效應可被谷氨酸逆轉。基因組分析進一步顯示，犬尿烯酸代謝通路相關基因富集精神分裂癥風險變異。

哈佛大學Roy Perlis博士強調，該研究為靶向犬尿烯酸通路的治療策略提供了機制依據。

核心發現 神經調控技術潛力：多種神經調控策略在改善精神分裂癥患者特定癥狀中展現臨床前景，但仍需大量研究驗證； 長效針劑安全性：持續使用長效抗精神病針劑治療未顯現對患者的遠期危害； 抗膽堿能藥物管理：臨床需系統監測并最小化抗膽堿能藥物負擔——因精神科常用藥物多具抗膽堿能效應，而累積負擔明確損害認知功能； 童年逆境風險預警：童年重大逆境預示著患精神病性障礙的風險增加近三倍； 腦結構異質性證據：多模態影像學揭示，精神分裂癥患者腦結構指標的變異性顯著高于健康對照； 犬尿烯酸機制探索：體外實驗證實犬尿烯酸可降低興奮性神經元活性并參與突觸修剪，結合臨床證據支持其在精神分裂癥病理機制中的作用。

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