注意缺陷多動障礙（ADHD）是一種慢性、兒童期發病的神經行為障礙，其核心癥狀包括注意力不集中、多動和沖動。ADHD曾被認為僅限于兒童期，但現在認為大多數患有ADHD的兒童在青少年和成年期仍會經歷這些癥狀。

目前，國內治療多動癥常用的藥物主要分為兩大類，即中樞興奮劑類藥物以及非興奮類藥物。其中，中樞興奮劑類藥物以鹽酸哌甲酯為主，而非興奮類藥物則以鹽酸托莫西汀為主。

哌甲酯是一種中樞神經系統（CNS）興奮劑，通過阻斷突觸前神經元對多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取，從而增加大腦特定區域突觸間隙中這兩種神經遞質的濃度。

哌甲酯有4種異構體，其中d-右旋對映體（圖示中的1-1）是產生藥效的主要活性成分， 其藥效是其他異構體的5-38倍 。外消旋體的哌甲酯混合物不僅療效受限，還因無效成分的存在導致更多副作用（如食欲下降、失眠、心血管風險等），促使科研人員尋求單一活性成分的優化藥物。

右哌甲酯通過選擇性抑制多巴胺（DAT）和去甲腎上腺素（NET）轉運體，更高效地調節前額葉皮層的認知功能，且副作用顯著低于外消旋體。鹽酸右哌甲酯（圖片中的1-1形狀）最初由Celgene公司于1998年研制，隨后授權給諾華制藥公司，并于2002年1月獲準在美國上市，商品名為Focalin。

2008年，FDA批準了諾華出品的鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊(Focalin XR)上市，這是一種緩釋膠囊，起效時間更短，只需30分鐘，作用時間延長至12小時，極大提升了患者依從性。2013年Focalin XR在美銷售額達6.48億美元，成為ADHD治療的重要藥物。

右哌甲酯緩釋劑型（dexmethylphenidate XR）的臨床應用

在安慰劑對照試驗中，右哌甲酯緩釋劑對兒童、青少年及成人ADHD患者均表現出顯著療效。可改善注意力、行為及學術生產力，長期使用可持續改善癥狀。

在兒童交叉研究的實驗室課堂評估中，與安慰劑相比，右哌甲酯XR的SKAMP綜合評分（評估注意力和行為）在給藥后0.5小時即顯著改善，并持續至給藥后11-12小時。

一項為期5周的多中心、雙盲、安慰劑對照、平行組研究首次通過固定劑量評估三種劑量（10、20、30mg，每日一次）的鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊治療兒童ADHD的療效與耐受性。結果顯示，CADS-T評分改善：10mg組降低15.8分，20mg組降低17.8分，30mg組降低20.5分，安慰劑組降低4.6分（p < 0.001）。

一項納入221名成人ADHD患者的隨機對照試驗中，受試者接受每日一次右哌甲酯緩釋劑（d-MPH-ER）20mg、30mg、40mg或安慰劑治療，持續5周。所有d-MPH-ER劑量組ADHD-RS總分改善均顯著優于安慰劑組：安慰劑組改善7.9分，20mg組改善13.7分，30mg組改善13.4分，40mg組改善16.9分。

安全性與耐受性

右哌甲酯XR的總體耐受性與中樞興奮劑一致，不良事件多為輕中度。兒童及青少年最常見不良事件為頭痛、上腹痛、食欲下降；成人則以頭痛、食欲下降、失眠、緊張和口干為主。兒童試驗中，唯一與安慰劑顯著差異的不良事件為食欲下降。在成人6個月開放延伸研究中，不良事件類型相似，但發生率隨時間而下降。

右哌甲酯緩釋膠囊與哌甲酯緩釋片的對比

1. 藥物特性

• 藥理活性：右哌甲酯為哌甲酯的右旋異構體，相較于左旋體，其更易穿透血腦屏障，中樞神經系統作用更強，療效更顯著。

• 藥代動力學：

• • 右哌甲酯緩釋膠囊：單次服藥后血藥濃度平穩，峰值與谷值波動小，作用持續12小時，適合兒童依從性需求。

  • 哌甲酯緩釋片：需每日多次服藥，半衰期較短，普通制劑存在成癮風險和高劑量副作用（如失眠、生長抑制）。

• 右哌甲酯緩釋膠囊：常見不良反應包括消化不良、食欲下降、頭痛等，緩釋劑型通過結構優化（去除無效成分）降低了副作用風險。

• 哌甲酯緩釋片：長期使用可能導致生長遲緩、焦慮、失眠，且普通制劑存在劑量依賴的成癮性。此外，哌甲酯可能誘發躁狂或精神癥狀（發生率約0.1%）。

• 依從性：右哌甲酯緩釋膠囊的“一天一次”設計顯著優于哌甲酯緩釋片的多劑量方案，單次給藥避免了在校午間服藥的不便，適用于需全天癥狀管理的學齡兒童。整粒吞服與撒于食物中服用的方式具有生物等效性，尤其適用于無法吞咽膠囊的兒童患者。
  

• 適用人群：哌甲酯緩釋片在6歲以下兒童中需謹慎使用，而右哌甲酯緩釋膠囊因其緩釋特性，更適用于學齡兒童及青少年。
  

• 療效持久性：哌甲酯緩釋片需6-8小時達峰，起效較慢。而右哌甲酯緩釋膠囊的快速起效（30分鐘）和長效控制（12小時）特性，使其在清晨癥狀管理（如兒童上學前快速控制癥狀）中更具優勢。

右哌甲酯緩釋膠囊憑借其藥理活性優勢、長效控釋特性及安全性，成為ADHD治療的重要選擇。與哌甲酯緩釋片相比，其在兒童依從性、副作用控制和療效持久性方面表現更優。

國內首仿藥上市

數據顯示，2025年全球多動癥藥物市場規模將達到147.1億美元，并將以4.11%的年復合增長率在2034年達到211.4億美元。在全球范圍內，武田、禮來、諾華和強生等跨國藥企占據著多動癥藥物市場的主要份額。我國兒童發病率約為8%，患者超2000萬，但就診率不足10%。長期以來，國內市場依賴進口藥物（如Focalin XR），價格高昂且供應不穩定。 諾華對右哌甲酯的專利保護在2010年代逐漸到期，為國內仿制與創新提供了契機。

2025年1月，河南中帥藥業的鹽酸右哌甲酯緩釋膠囊獲批上市，成為國內首個仿制藥。該膠囊采用口服小丸藥物吸收技術，含50%速釋微丸和50%遲釋微丸。其緩釋劑型設計可減少峰谷效應，降低副作用，并提高兒童患者依從性（一天一次用藥）。對吞咽困難的患者，該藥可以實現撒拌給藥。三期臨床試驗顯示，該藥在214例兒童ADHD患者中安全性和有效性顯著優于安慰劑組。

右哌甲酯緩釋膠囊的國內上市，不僅填補了我國ADHD長效治療藥物的空白，更以“一日一次”的便捷性重塑了兒童患者的用藥體驗。通過精準的異構體純化與雙峰緩釋技術，在療效與安全性間達成平衡，讓更多家庭告別“服藥羞恥”與劑量焦慮。國產仿制藥的突破，打破了進口藥的價格壁壘，降低了醫療負擔，更標志著我國在精神類藥物研發領域邁出了關鍵一步。

參考文獻

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