撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
隨著年齡的增長,造血干細胞(HSC)的功能逐漸衰退,這可能導致血細胞生成和再生能力下降。
2025 年 5 月 23 日,芬蘭格羅寧根大學和美國阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的研究人員在 Nature 子刊Nature Aging上發表了題為:Aberrant engagement of P-selectin drives hematopoietic stem cell aging in mice 的研究論文。
該研究表明,P-選擇素(P-selectin)的異常激活在調控造血干細胞(HSC)再生能力中的關鍵作用,當該信號通路紊亂時,會驅動干細胞衰老的發生。
在這項最新研究中,研究團隊發現,在小鼠體內,由于促炎環境的影響,很大一部分衰老的造血干細胞(HSC)表面的P-選擇素(P-selectin,也叫做CD62P,由
Selp基因編碼) 表達增加。
值得注意的是,P-選擇素的表達在分子和功能上將衰老的造血干細胞分為兩部分;高表達 P-選擇素的造血干細胞具有衰老相關基因表達程序的特征,并且在再生壓力下再增殖能力降低。而在年輕的造血干細胞中過表達
Selp足以損害其長期重建潛能并影響紅細胞生成。
從機制上來說,P-選擇素受體被其主要配體 P-選擇素糖蛋白配體-1 激活,抑制了與衰老相關的基因表達,相反,缺乏 P-選擇素信號傳導則會導致造血干細胞過早衰老。
總的來說,我們的研究揭示了 P-選擇素的異常激活在調控造血干細胞(HSC)再生能力中的關鍵作用,當該信號通路紊亂時,會驅動干細胞衰老的發生。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s43587-025-00880-8
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