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直擊ATS 2025，看慢阻肺病前沿進展。

慢性阻塞性肺疾病（以下簡稱“慢阻肺病”）是我國乃至全球范圍內主要的公共衛生問題之一。隨著人口老齡化進程加速和環境污染等問題持續存在，慢阻肺病的疾病負擔預計在未來幾十年將繼續增長[1]。鑒于其高發病率、高死亡率、高社會經濟負擔的特點，慢阻肺病的規范化管理已被納入我國慢性病防治的核心工作范疇。

2025年5月16日至21日（美國舊金山時間），一年一度的美國胸科學會（ATS）年會盛大召開。本屆大會匯聚了全球呼吸病學領域的頂尖專家學者，其中關于慢阻肺病診療進展的多項研究成果引發了廣泛關注。本文特此整理，以期為臨床實踐提供參考。

圖1：ATS 2025開幕式現場

急性加重評估：

3項大型研究帶來新見解

急性加重是慢阻肺病自然病程中的關鍵轉折點，與患者生活質量下降、勞動力喪失、肺功能減退、醫療支出增加、死亡風險增加密切相關[2]。本次ATS大會上公布的3項大型研究數據，為急性加重的風險分層評估和綜合管理策略提供了重要見解。

在風險評估方面，基于英國ERICA COPD隊列開展的研究 [3] 對GOLD ABE評估工具的效能進行了系統性驗證。研究結果顯示，在預測需住院治療的慢阻肺病急性加重方面，ABE工具的整體效能并未優于傳統的GOLD分級或BODE指數。但該方法識別出的B組患者（即癥狀負擔較高但急性加重頻率較低）在隨訪期間更易出現需住院治療的急性加重（p<0.01）。這一發現提示，單純依據急性加重史不足以識別所有高風險患者，應將癥狀負擔納入評估維度。

基于美國大型真實世界數據庫開展的研究則進一步分析了GOLD E組（即急性加重高風險）患者預后的影響因素[4]。研究證實，在使用三聯吸入治療的患者中，基線血嗜酸粒細胞計數（BEC）≥300個/μL者，其2年內死亡風險顯著低于BEC較低的人群（風險降低13%，p=0.023），提示基線BEC可能與三聯治療下的治療獲益及預后改善相關。此外，研究還強調了戒煙措施在GOLD E組高風險患者中的重要性。

基于REGARDS隊列和Medicare行政索賠數據開展的研究[5]則強調了社會決定因素（包括低收入、醫療資源匱乏地區居住、社會孤立等）與慢阻肺病患者急性加重再入院或急診就診風險增加之間的關系。

這些研究進展標志著慢阻肺病管理正邁向更精準化的新階段：通過整合臨床癥狀（ABE工具）、生物標志物（BEC）和社會決定因素的多維評估體系，有望更全面地評估患者的急性加重風險，以及實現更個體化的治療決策和預后改善。

早用早獲益：

慢阻肺病三聯治療又添新數據！

早期規范化治療是改善慢阻肺病患者預后的關鍵。作為重要的治療選擇，三聯療法在本次ATS大會上受到廣泛關注，多項研究深入探討了其早期應用所帶來的臨床獲益。

●盡早啟動三聯治療，減少急性加重

MITOS EROS+CP是一項基于美國醫保數據庫的回顧性分析研究 [6] ，旨在評估在急性加重后不同時間窗口啟動布地奈德/格隆溴銨/福莫特羅（BGF）三聯治療對后續急性加重產生的影響。

研究共納入25603名患者，根據急性加重后BGF啟動時間，這些患者被劃分為及時組（≤30天）、延遲組（31~180天）和非常延遲組（181~365天）。經多因素調整后，結果顯示：與延遲組和非常延遲組相比，及時啟動BGF治療可分別減少26%（aIRD=0.74，95%CI：0.72-0.77）和31%（aIRVD=0.69，95%CI：0.67-0.72）急性加重風險。

上述研究結果提示，及時使用三聯治療，可顯著降低后續急性加重風險。值得注意的是，在從既往雙聯治療升級至三聯治療的患者亞組中，上述獲益趨勢同樣成立，提示即使患者已接受雙聯維持治療，在急性加重后及時升級為BGF三聯治療依然可帶來獲益[6]。

來自日本的MITOS EROS研究也評估了急性加重后三聯治療啟動時間對后續急性加重的影響[7]。結果顯示，及時啟動BGF治療的患者，其人均年急性加重粗率（CR）為1.79（95%CI：1.71-1.88），在數值上低于延遲組的2.32（95%CI：2.24-2.41）和非常延遲組的2.78（95%：2.71-2.85）。體現了盡早啟用三聯治療在亞洲人群中減少后續急性加重的價值。

圖2：慢阻肺病患者年急性加重粗率[7]

●合并哮喘患者，也應盡早啟動三聯治療

此外，本次ATS上也公布了MITOS EROS+CP研究中慢阻肺病合并哮喘患者亞組的研究結果 [8] 。該亞組共納入了8837名年齡≥40歲、具有12個月基線資料、在首次符合條件的急性加重后一年內啟動BGF治療的患者。結果顯示：及時啟動BGF治療可將后續加重事件風險分別降低20%（相較于延遲組）和25%（相較于非常延遲組）[IRajd 分別為0.80（0.75-0.85）和0.75（0.71-0.80）]。凸顯了三聯治療在合并哮喘的慢阻肺病患者中的臨床應用價值。

圖3：及時啟動三聯治療在慢阻肺病合并哮喘患者中也有助于減少急性加重[8]

●多項事后分析公布，夯實三聯治療臨床獲益

三項基于IMPACT和FULFIL隨機對照研究開展的事后分析，進一步驗證了單一吸入糠酸氟替卡松/烏美溴銨/維蘭特羅三聯治療（FF/UMEC/VI）在實現和維持慢阻肺病穩定方面的療效 [9-11] 。

?結合在IMPACT（52周）和FULFIL（24周）研究開展的分析顯示，無論按照單一組分定義還是復合組分定義，在IMPACT研究第28周和FULFIL研究第24周時，接受FF/UMEC/VI治療的患者達成疾病穩定的比例均在數值上高于其他雙聯治療（IMPACT研究中為FF/VI、UMEC/VI；FULFIL研究中為BUD/FOR）[9]。

?聚焦于不同慢性黏液高分泌（CMH）狀態患者的FULFIL研究事后分析指出，無論患者CMH狀態如何，FF/UMEC/VI治療下，患者疾病疾病穩定時間較雙聯治療（BUD/FOR）顯著更長（P<0.001）[10]。

?IMPACT研究事后分析[11]中，研究者采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分或慢阻肺病評估測試（CAT）評分定義復合疾病穩定狀態。其結果顯示，相較于雙聯治療，FF/UMEC/VI治療在維持疾病穩定方面具有顯著優勢。具體而言，當使用包含SGRQ的定義時，接受FF/UMEC/VI治療的患者中位疾病穩定時間長達120天，顯著長于FF/VI組的36天和UMEC/VI組的79天（P均<0.001）。而當使用包含CAT的定義時，FF/UMEC/VI組患者的中位疾病穩定時間為110天，較FF/VI組的31天和UMEC/VI組的36天顯著更長（P均<0.001）。

綜上所述，及時啟動三聯治療方案對改善患者預后、維持疾病穩定具有關鍵意義。無論是急性加重后的早期干預，還是針對特殊表型患者的個體化管理，三聯治療均展現出顯著優勢。這些發現進一步強化了三聯治療在臨床實踐中的地位。

總結

ATS 2025大會上公布的各項研究結果為慢阻肺病的治療管理帶來了新的啟示。風險評估方面，GOLD ABE工具強調了癥狀負擔的重要性；疾病治療方面，三聯吸入方案的及時啟動有助于降低急性加重風險。這些進展為優化慢阻肺病的管理路徑提供了新思路，也為患者的全面康復和生活質量提升奠定了堅實基礎。

圖 4：ATS 2025現場

調研問題

參考文獻：

[1]王鳳燕, 梁振宇, 何文強, 等. 慢性阻塞性肺疾病年度進展2024[J]. 中華結核和呼吸雜志, 2025, 48(1): 60-65. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20241011-00598

[2]慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專家組. 慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(2023年修訂版) [J] . 國際呼吸雜志, 2023, 43(2) : 132-149. DOI: 10.3760/cma.j.cn131368-20221123-01066

[3]G. Adesoye, A. Watson, J. Fuld, et al. Combined Assessment Tool to Identify High-risk Individuals to Predict Severe Exacerbations in a UK Multi-centre Chronic Obstructive Pulmonary Disease Cohort [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A3259.

[4]S.P. Bhatt, Y. Zhang, J. White, et al. Assessing the Risks of Exacerbations and Mortality Among COPD Patients in the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Category E Based on Blood Eosinophils Level and Smoking Status [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A3263.

[5]J. Graham, J.K. Krishnan, D. Pan, et al . Social Determinants of Health and 30-Day Readmissions or Emergency Department Visits Among Adults Hospitalized for COPD in the REGARDS Study [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A3264.

[6]M. Pollack, J. Tkacz, J. Schinkel, et al. Prompt Initiation of Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol Fumarate (BGF) After an Exacerbation Is Associated With Reduced Exacerbation and Cardiopulmonary Risk in Patients With COPD: The MITOS EROS+CP (US) Study [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A7383.

[7]K. Takahashi, Y. Yoshida, N. Makita, et al. The Relationship Between the Timing of Budesonide/Glycopyrronium/Formoterol Fumarate (BFG) Initiation Following an Exacerbation and the Occurrence of Subsequent Exacerbations in a Real-World Setting: MITOS EROS (Japan) Study [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A3265.

[8]M. Pollack, J. Tkacz, J. Schinkel, et al. Reduced COPD Exacerbation Risk With Prompt Initiation of Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol Fumarate (BGF) After a COPD Exacerbation Among Patients With COPD and Concurrent Asthma: The MITOS EROS+CP (US) Study [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A2101.

[9]M.K. Han, D. Singh, S.P. Bhatt, et al. Comparison of Individual and Composite Measures to Assess Disease Stability over Time in Patients with COPD Treated with Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol: A Post Hoc Analysis [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A3261.

[10]F. Wang, A. Majumdar, J. Crawford, et al. Effect of Chronic Mucus Hypersecretion on Patients With COPD Achieving and Maintaining Disease Stability With Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol Versus Budesonide/Formoterol: A FULFIL Post Hoc Analysis [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A7379.

[11]M.K. Han, D. Singh, S.P. Bhatt, et al. Assessment of Disease Stability in Patients With COPD Receiving Single-inhaler Therapy With Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol (FF/UMEC/VI) Versus FF/VI and UMEC/VI: Post Hoc Analysis of the IMPACT Trial [abstract]. Am J Respir Crit Care Med 2025;211:A1015.

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