紅楓灣APP：2025年5月7日，斯克里普斯研究所和瑞典卡羅林斯卡學院的科學家合作，在《Immunity》雜志上發(fā)表的一項新研究表明，一系列疫苗可以誘導免疫系統(tǒng)產(chǎn)生強大的抗體，能夠阻斷多種HIV毒株，包括那些通常最難阻止的毒株。

該研究結果有力地證明，長期以來被認為是HIV疫苗接種的關鍵目標——廣泛中和抗體（bNAbs）——可以在非人靈長類動物中成功誘導。它還指向了HIV刺突蛋白上的一個新靶點，未來的抗體可能能夠成功結合該靶點以阻斷病毒。

資深作者，斯克里普斯研究所免疫學和微生物學系教授Richard Wyatt表示，這項工作的獨特之處在于，我們不僅看到了有希望的反應的初步跡象；我們實際上分離出了功能性的廣泛中和抗體，并精確地確定了它們在病毒表面的結合位置。這告訴我們，這種方法不僅有效，而且具體說明了它為什么有效。

由于HIV迅速變異，全球有數(shù)百萬種不同的毒株在人類中傳播，科學家們將研究重點放在了研制疫苗上，這些疫苗可以刺激身體產(chǎn)生bNAbs，同時識別多種毒株。雖然有些人在接觸HIV后會自發(fā)產(chǎn)生bNAbs，但在非人靈長類動物或人類中制造一種可靠誘導bNAbs的疫苗一直是一個挑戰(zhàn)。

兩步走戰(zhàn)略

在這項新工作中，Wyatt及其團隊首先設計了一種HIV刺突蛋白的模擬物，這是HIV機制中抗體靶向阻斷感染的關鍵部分。

與早期的設計不同，新的“刺突模擬物”在注射后不會分解，并且與HIV刺突蛋白的結構非常相似。

然后，該小組轉向了兩步疫苗接種策略。首先，他們用一種缺乏關鍵糖分子的刺突模擬物啟動免疫系統(tǒng)，這些糖分子通常包裹在蛋白質上，使其更難被識別。這有助于解釋刺突蛋白的一個關鍵的保守區(qū)域：CD4結合位點，刺突蛋白附著在人類免疫細胞上。

在連續(xù)接種兩劑初免疫苗后，又接種了五劑加強針，每劑間隔約十二周。這種來自不同HIV毒株的刺突蛋白（此次保留其糖衣結構）增強劑系列，重新訓練了免疫系統(tǒng)，使其即使在該區(qū)域部分隱藏時也能將其識別。

研究人員表示，精心的疫苗排序是成功的關鍵。

論文的共同第一作者、斯克里普斯研究所的高級科學家Javier Guenaga說：“我們不是隨意接種疫苗的。這是一種合理的、以結構為導向的方法，可以引出正確的抗體。”

令人鼓舞的結果

這種方法取得了成效。一些接種疫苗的動物模型產(chǎn)生了可以中和“2級”HIV毒株的抗體，這毒株是最難阻斷的。研究人員從一種動物模型中分離出一個名為LJF-0034的抗體家族，該家族中和了全球84種HIV毒株中的近70%。

研究的共同第一作者、資深科學家Shridhar Bale說：“看到疫苗在非人類靈長類動物中產(chǎn)生如此廣泛的影響，令人難以置信地興奮。而且這不僅僅是一次性的。我們在多種動物身上都看到了針對這一位點的反應。”

該小組隨后表明，像LJF-0034這樣的與病毒上一個以前未被描述的位點結合，橋接刺突蛋白的兩個部分。未來的研究可以幫助指導針對這一新的、有前景的位點的其他疫苗的開發(fā)。

Wyatt表示，他的團隊希望優(yōu)化疫苗，以便在更大比例的接受者中可靠地引發(fā)LJF-0034樣反應。

最終，一種有效的HIV疫苗方案可能包括產(chǎn)生不同bNAb的疫苗組合，所有這些疫苗都會共同作用。

Wyatt特說：“這遠非最終的疫苗。但有一個新的、高效的目標是令人非常興奮的，這將是我們前進的動力。”

該研究中使用的一種候選疫苗已經(jīng)在一期臨床試驗中進行了測試，預計很快就會有初步結果。在該試驗中，人類參與者接受與本研究中作為引發(fā)疫苗使用的相同的刺突蛋白（缺乏糖分子）。