本文概要

非小細胞肺癌

EGFR突變

1.NeoADAURA研究：術前新輔助，III期，奧希替尼，R0切除高達95%，N2降期達53%

EGFR-TKI耐藥

2.SACHI研究：MET擴增，III期，奧希替尼+賽沃替尼 vs 含鉑化療，PFS為8.2 vs 4.5個月

3.HERTHENA-Lung02研究：III期，HER3-DXd vs 含鉑化療，已撤回上市申請

4.OptiTROP-Lung03研究：III期，蘆康沙妥珠單抗 vs 多西他賽，OS獲益

HER2突變

5.REZILIENT1研究：后線，2b期，Zongertinib(CLN-081)，ORR為35.2%，PFS為9.5個月

ALK融合

6.ALNEO研究：術前新輔助，II期，阿來替尼，MPR為46%，pCR為12%

KRAS G12C

7.KRYSTAL-7研究：一線，Adagrasib+K藥，PDL1高表達獲益明顯

免疫治療

8.SWOG/NRG S1914研究：早期不可手術，III期，T藥(新輔助/輔助)+SBRT vs 標準治療，OS無差異

9.CheckMate816研究：術前新輔助，III期，O藥+化療 vs 化療，OS勝出

10.CAMPASS研究：一線，III期，貝莫蘇拜單抗+安羅替尼 vs K藥，PFS為11 vs 7.1個月

11.TROPION-Lung02研究：一線，Ib期，Dato-DXd+K藥±含鉑化療，療效值得進一步探索

小細胞肺癌

12.DeLLphi-304研究：二線，III期，Tarlatamab vs 標準治療，OS為13.6 vs 8.3個月

13.一項研究：后線，II期，ZG006，ORR高達62.5%

14.一項研究：后線，I期，BL-B01D1，ORR為44.8%，OS為12.0個月

非小細胞肺癌-靶向治療

EGFR突變

NeoADAURA研究

NeoADAURA研究：是一項全球Ⅲ期隨機對照三臂臨床研究，旨在評估新輔助奧希替尼±化療對比單純化療在可切除EGFRm NSCLC中的療效與安全性。該研究篩選了年齡≥18歲、患有可切除Ⅱ-ⅢB期EGFRm NSCLC的患者。依據分期（Ⅱ期與Ⅲ期）、種族（非亞裔、中國亞裔及其他亞裔）進行分層后，患者按1:1:1隨機分組接受不同的新輔助治療。一組接受奧希替尼80mg每日一次，持續用藥時間大于9周，聯合化療（卡鉑 + 培美曲塞，3個周期） ；另一組接受最少9周的奧希替尼單藥治療；最后一組為安慰劑聯合化療（卡鉑 + 培美曲塞，3個周期）。術后，所有患者均接受輔助奧希替尼治療。主要研究終點為盲態獨立中心審查評估的主要病理緩解（MPR），次要終點涵蓋病理完全緩解（pCR）、無事件生存期（EFS）等指標 。

研究設計

基線特征

研究結果：數據統計截止至2024年10月15日。研究結果研究共納入358例隨機分組患者。各組均有較高的手術切除率。

奧希替尼聯合化療組和奧希替尼單藥組相較于安慰劑聯合化療組，MPR率顯著更高（26% vs 25% vs 2%），而PCR率則是4% vs 9% vs 0%。EFS（15%成熟度）數據提示奧希替尼聯合化療組和奧希替尼單藥組均顯示出較安慰劑聯合化療組有一定的生存優勢。各個組術后均有超過80%的患者術后接受了奧希替尼輔助治療。

MPR

病理緩解程度

安全性方面，在新輔助治療期間奧希替尼+化療/奧希單藥/安慰劑+化療組患者發生≥3級全因不良事件和導致停藥的不良事件的比例分別為36%/13%/33%和9%/3%/5%。沒有病人在手術后30天內死亡。

N降期

安全性

SACHI研究

SACHI研究：是一項在中國68個中心進行的多中心、開放標簽、隨機對照III期臨床研究，旨在評估賽沃替尼聯合奧希替尼對比培美曲塞聯合鉑類用于一線EGFR-TKI治療失敗后伴MET擴增（一/二代EGFR-TKI經治：FISH檢測MET GCN≥5或MET/CEP7≥2.0；三代EGFR-TKI經治：MET GCN≥10）的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC的有效性和安全性，且要求患者在一/二代EGFR-TKI治療進展后T790M陰性。研究共納入211例符合入組條件的患者，1:1 隨機分配至雙靶聯合組（n=106）或化療組（n=105）進行治療，直至患者出現疾病進展或毒性不可耐受。研究基于腦轉移、既往三代EGFR-TKI使用情況及EGFR突變類型進行分層。化療組在經獨立評審委員會（IRC）確認疾病進展后允許交叉至雙靶聯合組。研究的主要終點為經研究者評估的PFS，采用序貫檢驗策略，首先在既往一/二代EGFR-TKI經治人群中通過分層Log-rank檢驗進行分析，再在意向治療（ITT）人群中進行分析。

陸舜教授匯報研究結果

研究設計

研究結果：無論是在既往一/二代EGFR-TKI經治人群中還是在ITT人群中，雙靶聯合組較化療組經研究者評估的中位PFS均得到顯著延長。在既往一/二代EGFR-TKI經治人群中，雙靶聯合組、化療組的中位PFS分別為9.8個月vs 5.4個月；在ITT人群中，分別為8.2個月 vs 4.5個月。兩分析集經IRC評估的PFS獲益與研究者評估一致。在既往三代EGFR-TKI經治人群中，雙靶聯合組的中位PFS同樣得到顯著延長（6.9個月 vs 3.0個月，HR=0.32，p<0.0001）。

經研究者評估的PFS

既往三代EGFR-TKI經治人群PFS

此外，亞組分析提示，雙靶聯合治療在包含腦轉移亞組在內的多個亞組中均顯示出與總人群一致的PFS獲益。OS數據尚未成熟（成熟度40%），中位OS為雙靶聯合組22.9個月 vs 化療組17.7個月，（HR=0.84，95% CI：0.55-1.29），需要說明的是化療組有55例（52%）患者在后續接受了MET抑制劑治療（45例接受研究方案交叉治療，10例接受其他MET抑制劑治療）。

在療效應答方面，雙靶聯合組、化療組分別為58% vs 34%；DCR分別為89% vs 67%；中位DoR分別為8.4個月 vs 3.2個月。

ITT人群腫瘤緩解狀況

安全性數據

在安全性方面，雙靶聯合組和化療組≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率相當（45% vs 48%），且雙靶聯合組的血液學不良事件發生率更低。提示賽沃替尼聯合奧希替尼治療整體安全性良好。

HERTHENA-Lung02研究

Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一款靶向 HER3 的 ADC，由第一三共和默沙東共同開發和商業化（日本除外）。HERTHENA-Lung02是一項多中心、隨機、開放標簽的Ⅲ期研究，評估HER3-DXd與標準鉑類化療對比，在接受三代EGFR TKI治療后出現疾病進展EGFR突變晚期非小細胞肺癌中的療效和安全性。主要終點為 BICR 評估的無進展生存期（PFS）。關鍵次要終點為總生存期（OS）。

研究結果：586人被隨機分配到HER3-DXd或鉑類化療（中位年齡，64歲；61%女性；60%亞洲人）。HER3-DXd顯著改善了PFS（HR=0.77；95%CI，0.63-0.94；P=.011）。HER3-DXd與鉑類化療的mPFS為5.8 vs 5.4個月。HER3-DXd與鉑類化療的PFS率在6個月時為50% vs 38%；9個月時為29% vs 19%；12個月時為18%vs 15%。HER3-DXd與含鉑化療的ORR為35.2% vs 25.3%。HER3-DXd與含鉑化療的DOR為5.7 vs 5.4個月。在基線時腦轉移患者中，HER3-DXd（n=105）的顱內PFS中位數為5.4個月，含鉑化療（n=95）為4.2個月（HR，0.75；95%CI，0.53-1.06）。在本次方案規定的期中數據截止時，總生存期（OS）數據尚不成熟。

PFS

OS

不過，就在5月29日，第一三共和默沙東聯合發布新聞稿稱，HER3-DXd在 HERTHENA-Lung02 III 期臨床試驗中的 OS 結果未達到統計學顯著性，雙方也因此撤回了 HER3-DXd 向 FDA 遞交的針對 NSCLC 的上市申請。

OptiTROP-Lung03研究

OptiTROP-Lung03研究：是一項隨機對照、多中心研究，旨在探索蘆康沙妥珠單抗對比多西他賽在EGFR-TKIs和含鉑化療治療后進展的EGFR敏感突變NSCLC患者中的療效與安全性。入組患者以2:1比例隨機分至蘆康沙妥珠單抗組和多西他賽組，其中多西他賽組患者經盲態獨立評審委員會（BIRC）確認疾病進展（PD）后可交叉接受蘆康沙妥珠單抗治療。研究終點采用多重檢驗序列，依次檢驗ORR、PFS以及總生存期（OS），并通過秩保持結構失效時間(RPSFT)模型校正交叉治療對OS的影響。

研究設計

研究結果：截止2024年12月31日，中位隨訪時間已達12.2個月。與多西他賽組相比，蘆康沙妥珠單抗組確認的客觀緩解率（ORR）（BIRC評估：45.1% vs 15.6%，單側p=0.0004）、中位無進展生存期（PFS）（BIRC評估：6.9個月 vs 2.8個月，HR=0.30，單側p＜0.0001；研究者評估：7.9個月 vs 2.8個月，HR=0.23）。

BIRC評估的PFS

中位總生存期（OS）（兩組中位OS均未達到，HR=0.49，單側p=0.007）均顯著高于多西他賽組，且多西他賽組36.4%的患者交叉至蘆康沙妥珠單抗組，經RPSFT模型調整后，多西他賽組中位OS為9.3個月，蘆康沙妥珠單抗組未達到（OS HR=0.36），死亡風險降低64%。

OS曲線

經PRSFT模型校正的OS曲線

在安全性方面，蘆康沙妥珠單抗未發現新的安全性信號，與既往報道一致，兩組最常見的治療相關不良事件（TRAEs）均為血液學毒性，但蘆康沙妥珠單抗組≥3級TRAE和嚴重TRAE發生率低于多西他賽組，且未發生間質性肺炎（ILD）。

HER2突變

REZILIENT1研究

埃萬妥單抗（amivantamab）已獲批用于EGFR外顯子20插入（ex20ins）突變非小細胞肺癌（NSCLC）。Zipalertinib（zipa，CLN-081，TAS6417）是一種新型EGFR-TKI，在以往的一項1/2a期研究中，Zipalertinib在含鉑化療后出現進展的ex20ins突變NSCLC患者中，顯示出良好的臨床活性和可控的安全性。本文報告了關鍵性2b期REZILIENT1研究的主要數據，此研究評估了Zipalertinib在既往接受含鉑化療后出現疾病進展的晚期或轉移性EGFR ex20ins突變NSCLC患者中的療效。

患者被納入兩個平行隊列：既往接受過含鉑化療、既往接受過含鉑化療和埃萬妥單抗治療，并接受Zipalertinib，100mg，每日兩次治療。通過盲法獨立中心審查（BICR）按照RECIST v1.1標準評估腫瘤緩解情況。穩定、無癥狀或已接受治療的腦轉移（mets）患者均可入組。

腫瘤治療反應

研究結果：截至2024年12月10日，共入組176例患者，其中51例既往接受過埃萬妥單抗，125例接受過含鉑化療，中位隨訪期為9.3個月：中位年齡：65歲，既往治療中位線數為2，既往PD1-1/PD1-L1占比56.8%，腦轉移病史患者占比38.6%。在所有接受治療的患者中，Zipalertinib組的確認ORR（cORR）為35.2%，中位DoR為8.8個月，中位PFS為9.5個月。接受含鉑化療但未接受過埃萬妥單抗患者的cORR為40.0%。在51例既往接受過埃萬妥單抗的患者中，30例未接受其他針對EGFR ex20ins靶向治療，21例接受過其他ex20ins藥物（例如mobocertinib、舒沃替尼、BLU-451或poziotinib），兩類患者的cORR分別為30.0%和14.3%。在所有腦轉移患者中，cORR為30.9%。最常見的治療期間不良事件（TEAE，所有級別）包括甲溝炎、皮疹、貧血、腹瀉、皮膚干燥、惡心和口腔炎，大多數TEAE為1級或2級CTCAE。

ALK融合

ALNEO研究

ALNEO研究：是一項單臂、多中心、前瞻性II期臨床研究，評估阿來替尼在潛在可切除局部晚期III期ALK陽性NSCLC患者中的療效和安全性。研究納入初治且潛在可切除III期非小細胞肺癌患者，PS評分0-1分，阿來替尼新輔助治療8周后進行手術治療，術后給予96周阿來替尼治療，主要研究終點為獨立評審委員會評估的MPR，次要研究終點為p-CR、ORR、EFS、DFS、OS及安全性。研究基于Simon’s兩階段設計，第一階段共入組18例患者，第二階段需入組33例患者。

研究結果：2021年5月至2024年7月期間，20家意大利中心的共計33例患者納入分析。中位年齡62周歲，70%的患者為女性，52%為不吸煙患者。IIIa期和IIIb期患者占比分別為64%和36%。最常見的分期為T3N2 (n=8, 24%)，其次是T1aN2 (n=4, 12%)、T2aN2 (n=4, 12%)、T4N0 (n=4, 12%)和T4N2 (n=4, 12%)。所有患者均完成新輔助治療，85%（28例）的患者接受手術，其中86%（24例）為R0切除。完成手術的患者，79%（26例）的患者接受術后輔助治療，術后輔助治療的中位開啟時間為5.1周，19%的患者完成術后輔助治療。全組患者MPR為46%（15例），p-CR為12%（4例），ORR為67%（22例）。經過中位15.2個月的隨訪，94%（31例）的患者仍然存活，中位EFS和OS尚未達到，18%（6例）的患者出現疾病進展或復發。在新輔助和輔助治療階段，3度以上不良反應發生率為9%和8%。

小結：ALNEO研究達到了其主要研究終點，提示阿來替尼新輔助治療可切除的III期ALK陽性非小細胞肺癌患者可行。

KRAS G12C

KRYSTAL-7研究

在KRYSTAL-7研究的II期試驗部分中，KRASG12C抑制劑Adagrasib（MRTX849）聯合帕博利珠單抗（K藥）作為一線治療方案，在PD-L1≥50%的晚期/轉移性KRASG12C突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者中展現出臨床活性和可控的安全性。本文報告所有PD-L1腫瘤表達水平患者的療效和安全性數據，包括首次披露的生存數據。

研究納入晚期/轉移性KRASG12C突變NSCLC且已知PD-L1腫瘤比例評分的患者，接受一線Adagrasib（400 mg口服，每日兩次）聯合K藥（200 mg靜脈注射，每三周一次）治療。主要終點為研究者根據RECIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括研究者評估的緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及安全性。

研究結果：截至2024年8月23日，149例患者接受Adagrasib聯合K藥治療（中位OS隨訪時間22.8個月）：中位年齡67歲，48%為女性，62% ECOG PS評分為1。ORR為44.3%；中位DOR為26.3個月（95% CI 14.9–不可評估[NE]）；中位PFS為11.0個月，18個月PFS率為37.6%；中位OS為18.3個月，18個月OS率為51.8%。

PFS和OS

抗腫瘤反應

不同PD-L1狀態下的療效結果如表所示。

PFS【不同PDL1狀態】

OS【不同PDL1狀態】

94.6%的患者報告了任何級別的治療相關不良事件（TRAE）（3/4級占68.4%）；報告了3例5級TRAE（肺炎[2例]；間質性肺炎[1例]）。最常見的肝臟TRAE（任何級別）包括丙氨酸氨基轉移酶升高（39.6%；3/4級占11.4%）、天冬氨酸氨基轉移酶升高（35.6%；3/4級占14.1%）和堿性磷酸酶升高（19.5%；3/4級占6.7%）。因肝臟TRAE導致的停藥率分別為Adagrasib 2.0%、K藥 6.7%，以及Adagrasib和K藥聯合停藥0.7%。

非小細胞肺癌-免疫治療

SWOG/NRG S1914

立體定向放射治療（SBRT）是早期不可切除非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療（SoC）。盡管SBRT的局部控制率超過 90%，但區域和遠處轉移疾病控制效果仍不理想。既往Ⅱ期隨機試驗提示，聯合免疫治療可能帶來獲益。SWOG/NRGS1914是一項隨機 Ⅲ 期試驗，旨在評估新輔助及輔助阿替利珠單抗同步聯合SBRT對比 SoC 用于早期 NSCLC 的療效與安全性。

研究入組標準：T1-3N0M0 期、腫瘤直徑 ≤ 7 cm 的 NSCLC 患者，不可手術或拒絕手術，且具備至少1項復發高危因素（腫瘤直徑 ≥ 2 cm；≥ 6.2；中/低/未分化病理類型）。患者按 1:1 隨機分配至標準治療組和聯合治療組，分層因素包括腫瘤位置（中央型 vs 周圍型）、腫瘤大小（< 4 cm vs ≥ 4 cm）及 ECOG 體能狀態（PS 0-1 vs 2）；兩個治療組的治療干預分別為：標準治療組：SBRT（3-8 次分割，生物有效劑量 ≥ 100 Gy）；聯合治療組：新輔助及輔助阿替珠單抗治療（1200 mg靜脈注射，每3周1次，共8個周期），同步SBRT于第3周期開始。

研究的主要終點為總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）、復發模式、毒性和生活質量（QoL）。OS 和 PFS 采用單側分層對數秩檢驗（α = 2.5%），置信區間（CI）為 95%。研究計劃入組 432 例符合條件的患者。

研究結果：2020年8月13日至2024年9月6日，共417例患者接受隨機分組，403例符合入組標準（標準治療組 201 例，聯合治療組202例）。根據預設的OS和PFS無效性分析條件，研究在首次中期分析時提前終止入組。幸存患者的中位隨訪時間12 個月。中位年齡為73歲，89% 的患者為PS 0-1分。中位腫瘤直徑為2.3cm。標準治療組6例和聯合治療組8例患者未接受方案規定治療。

主要終點OS方面，研究共發生49例死亡事件，兩組OS無顯著差異（HR=1.15，95%CI 0.65-2.01，p=0.63）；2年OS率方面，標準治療組和聯合治療組分別為 82% vs 80%。PFS結果方面，研究共發生88例PFS事件，聯合治療組PFS未顯著改善（HR =1.35，95%CI 0.89-2.06，p=0.16）；2年PFS率方面，標準治療組和聯合治療組分別為71% vs 60%。

安全性方面結果顯示，聯合治療組≥3級不良事件發生率更高（12% vs 2%），包括 1例5級呼吸衰竭。

CheckMate816研究

CheckMate816研究：是一項國際多中心、開放標簽的 3期臨床試驗，納入 358例美國癌癥聯合委員會 AJCC第七版的ⅠB-ⅢA期可手術切除 NSCLC患者，隨機分配至納武利尤單抗聯合含鉑化療組（179例）或單純化療組（179例），并在 3周期（每個周期3周）新輔助治療后接受手術。研究以病理完全緩解（pCR）和無事件生存期（EFS）為雙主要終點，總生存期（OS）為關鍵次要終點。其創新性在于僅通過術前 9 周短期免疫聯合化療實現長期生存改善，pCR 病例可能無需術后輔助免疫維持，簡化了治療流程。本次會議公布了總生存期最終分析結果，并同步并同步在線發表于《NEJM》。

研究結果：中位隨訪 68.4 個月顯示，聯合治療組5年OS率達 65.4%，顯著高于化療組的55.0%（HR，0.72；P=0.048），亞組分析顯示獲益廣泛。EFS 獲益同步顯著（5 年EFS 率， 49.2% vs. 34.4%；HR，0.68），且遠處轉移風險降低45%（20.7% vs. 11.4%），尤其中樞神經系統轉移率顯著下降。

所有患者的的OS

生物標志物分析揭示，聯合治療組pCR患者5年OS率高達95.3%，未達pCR者僅55.7%（HR，0.11），與NADIM試驗結果一致；治療后ctDNA清除患者5年OS率達75.0%，顯著優于未清除者（52.6%）。這證實pCR與ctDNA可作為預測長期生存的核心指標。

CAMPASS研究

CAMPASS研究：是一項隨機對照III期臨床研究，旨在評估貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼與帕博利珠單抗聯合安慰劑作為PD-L1陽性晚期NSCLC（aNSCLC）一線治療的療效與安全性。研究納入PD-L1表達陽性的局部晚期或復發/轉移性 NSCLC 受試者，以2∶1比例隨機分組，分別接受“貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼”或帕博利珠單抗聯合安慰劑治療。研究的主要終點為獨立評審委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）；次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）及安全性指標等。

研究設計

研究結果：聯合治療組和 K 藥治療組的中位隨訪時間分別為 11.4 月和 10.6 月。在全人群中，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼治療的中位 PFS 達到 11 個月，較 K 藥治療提升 3.9 個月，疾病進展/死亡風險降低 30%（HR=0.70）。

PFS

安全性

亞組分析顯示，幾乎所有亞組均可從聯合治療方案中獲益。特別是對于 TPS≥50% 人群，聯合組較K藥治療，中位PFS提升 6.1 個月，疾病進展/死亡風險降低 40%（HR=0.60）。此外，聯合治療經確認的腫瘤客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為 57.3% 和 85.9%，均較K藥治療的 39.5% 和 79.1% 有顯著提升。

安全性方面，聯合組、K藥組分別有98.3%和88.1%的患者發生了至少一項治療相關不良事件，≥3級TRAE發生率分別為58.5%和29.0%。

TROPION-Lung02研究

TROPION-Lung02評估了靶向TROP2的抗體偶聯藥物（ADC）Dato-DXd聯合帕博利珠單抗（pembro），含或不含鉑類化療（Pt-CT）在晚期NSCLC中的療效。本文報告一線治療中接受聯合治療患者的主要分析結果。

研究方法研究分為6個隊列，患者接受Dato-DXd（4或6 mg/kg）聯合帕博利珠單抗（200 mg）單藥（雙聯方案）或聯合帕博利珠單抗+鉑類化療（三聯方案；順鉑75 mg/m2或卡鉑AUC 5），每3周一次。PD-L1表達（腫瘤比例評分）通過免疫組化（22C3檢測）進行本地評估。主要研究目標是安全性和耐受性，次要目標為療效。

研究結果：截至2024年4月29日，96例患者接受一線治療，其中雙聯方案42例，三聯方案54例；分別有29%和15%的患者仍在接受治療。中位年齡分別為65歲（雙聯）和64歲（三聯）。中位治療持續時間分別為9.7個月和5.8個月。

二聯

三聯

安全性方面，最常見的不良事件（AE）為口腔炎（雙聯57%，三聯33%）和惡心（雙聯42%，三聯48%），主要為1-2級。治療相關嚴重AE發生率分別為12%（雙聯）和22%（三聯），未發現與研究藥物相關的死亡事件。

小細胞肺癌

DeLLphi-304研究

DeLLphi-304研究：是一項全球多中心、開放標簽的III期隨機對照研究，旨在比較Tarlatamab單藥與標準化療（SOC）在既往接受一線含鉑治療后進展的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中的療效與安全性。納入患者按照1:1的比例隨機分組，分別接受Tarlatamab單藥或當地標準化療方案。對照組化療方案包括拓撲替康（除日本外的國家和地區）、蘆比替定（美國、加拿大、澳大利亞、新加坡、韓國）和氨柔比星（日本），以最大程度模擬不同國家/地區的真實臨床實踐。為了控制潛在干擾因素，研究還設置了多因素分層隨機，平衡如下四類臨床特征：既往是否接受過PD-1或PD-L1抑制劑、一線化療后的治療間隔、是否存在腦轉移，以及化療對照組中所使用的藥物類型。研究的主要終點是OS，關鍵次要終點包括PFS、ORR、緩解持續時間（DoR）以及患者報告結局（PRO）等。

研究設計

基線特征

研究結果：在tarlatamab組中位隨訪11.2個月、化療組中位隨訪11.7個月時，tarlatamab組患者的OS較化療組顯著延長（13.6個月 vs 8.3個月，HR=0.60，P<0.001），PFS也顯著延長（4.2個月 vs 3.2個月，HR=0.72，P<0.001）。

OS

PFS

另外，Tarlatamab組的ORR為35%，而化療組為20%。Tarlatamab組和化療組的中位緩解時間分別為6.9個月和5.5個月。截至數據截止時，Tarlatamab組中有47%的患者仍在持續緩解，化療組為15%。

腫瘤緩解情況

患者報告結局

在PROs方面，從基線到第18周，Tarlatamab組的呼吸困難評分平均改善為1.94，化療組為-7.20；Tarlatamab組中有16.1%的患者報告咳嗽評分改善，化療組為9.0%；Tarlatamab組和化療組分別有8.7%和3.5%的患者報告胸痛改善，胸痛改善的差異未達到統計學意義。

<< 滑動查看下一張圖片 >>

安全性方面：Tarlatamab組中有99%的患者出現任何級別的治療相關不良事件（TEAEs），而化療組為100%。任何級別的治療相關不良事件（TRAEs）的發生率分別為93%和91%。Tarlatamab組中有27%的患者報告了3級TRAEs，而化療組為62%。兩組中嚴重TRAEs的發生率分別為28%和31%。TRAEs導致Tarlatamab組19%的患者中斷和/或減少劑量，而化療組為55%。TRAEs導致Tarlatamab組3%的患者停止治療，化療組為6%。Tarlatamab組中有1例患者（0.4%）出現5級TRAE，而化療組為4例（2%）。

在Tarlatamab組中，60%的患者在Tarlatamab治療的前兩個周期中，出現治療相關的細胞因子釋放綜合征（CRS），這些患者在48小時內接受了監測（n=209），其中1級CRS為45%，2級為13%，3級為1%。19%的患者出現嚴重的CRS，CRS導致0.5%的患者停止治療。從最后一次Tarlatamab給藥到干預的中位時間為27小時。

在Tarlatamab治療的前兩個周期中，至少接受6至8小時CRS監測的患者（n=43）中，CRS發生率為37%，其中1級CRS為28%，2級為9%。該組中7%的CRS為嚴重病例，但未導致任何患者停止治療。從最后一次Tarlatamab給藥到干預的中位時間為17小時。

盡管CRS、味覺障礙、發熱和食欲減退等TEAEs在Tarlatamab組中更為常見，但化療組中貧血、中性粒細胞減少、血小板減少和血小板計數降低的發生率更高，3級或以上TEAEs的發生率更高，包括貧血、中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少、發熱性中性粒細胞減少、血小板計數降低、中性粒細胞計數降低、疲勞、肺炎和低鈉血癥。

ZG006

本研究是一項隨機、多中心、開放標簽的II期劑量優化研究，評估ZG006單藥治療至少接受過2線標準全身治療失敗的SCLC患者。基于I期研究結果，評估10mg和30 mg Q2W劑量水平（均采用1 mg起始劑量），按1:1比例隨機分配60例患者。主要終點為根據RECIST1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）。DLL3表達不作為入組要求，但通過免疫組化（IHC）進行回顧性分析。本次會議報告ZG006治療晚期SCLC患者的II期劑量擴展研究結果。

備注：ZG006是一種靶向Delta樣配體3（DLL3）和CD3的三特異性T細胞銜接劑（Tri-TE），通過同時結合腫瘤細胞上的兩個不同DLL3表位和T細胞上的CD3，介導T細胞特異性殺傷表達DLL3的腫瘤細胞（如小細胞肺癌[SCLC]）。

研究結果：截至2025年2月14日數據分析集，共48例三線及以上小細胞肺癌（SCLC）患者按1:1隨機接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治療并完成至少一次療效評估，首次給藥均為1 mg滴定劑量。兩組患者的基線特征總體均衡。有效性方面，基于IRC評估，10 mg和30 mg組的客觀緩解率（ORR）分別為62.5%和58.3%，疾病控制率（DCR）分別為70.8%和66.7%；中位無進展生存期（mPFS）和中位緩解持續時間（mDoR）尚未成熟。此外，在DLL3低表達患者或基線腦轉移患者中都展現出良好的抗腫瘤活性。

安全性方面，兩組的整體耐受性和安全性均良好，未發生任何因治療期不良事件（TEAE）導致的永久停藥。常見治療相關不良事件（TRAE）為發熱、細胞因子綜合征（CRS）及實驗室檢查異常，絕大多數TRAE為1-2級。10 mg和30 mg組分別有5例和9例患者發生≥3級TRAE。此外，絕大多數CRS為1-2級，主要發生于前兩個治療周期，對癥治療后大多可迅速恢復。

BL-B01D1

iza-bren（BL-B01D1）是一款首創（first-in-class）的抗體藥物偶聯物（ADC），其包含一個靶向表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體3（HER3）的雙特異性抗體，通過穩定的基于四肽的可裂解連接子與一種新型拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（Ed-04）連接。與靶向泛腫瘤抗原的現有ADC不同，iza-bren獨特地靶向與SCLC侵襲性生物學相關的EGFR和HER3通路。該藥物在晚期或轉移性實體瘤患者中已顯示出良好的臨床活性和可控的安全性特征。本次會議報告了 iza-bren 治療局部晚期或轉移SCLC的Ⅰ期研究數據。

研究納入了既往接受過系統治療后進展的局部晚期或轉移性SCLC患者。患者分別接受以下劑量方案治療：2.0 mg/kg或2.5 mg/kg（D1D8 Q3W方案），或4.5 mg/kg或5.0 mg/kg（D1 Q3W方案）。每6周進行一次腫瘤影像學評估。在總體人群和特定亞組中評估療效，特別關注既往治療線數有限的患者亞組。

研究設計

研究結果：截至2024年12月5日，共納入58例SCLC患者。所有接受至少一劑iza-bren治療的患者均納入分析。中位隨訪時間為16.4個月。總體人群的總緩解率（ORR）為55.2%，確認的ORR為44.8%，中位無進展生存期（PFS）為4.0個月，中位總生存期（OS）為12.0個月。在52例接受2.5 mg/kg劑量治療的患者中，有20例患者既往僅接受過一線PD(L)-1抑制劑聯合鉑類為基礎的化療（PBC）。在該亞組中，ORR為80.0%，確認的ORR為75.0%，中位緩解持續時間（DOR）為5.6個月，中位PFS為6.9個月，中位OS為15.1個月。

初步療效

最常見的血液學治療相關不良事件（TRAE，所有級別）包括貧血（84.5%）、白細胞減少（74.1%）、血小板減少（72.4%）和中性粒細胞減少（70.7%）；最常見的非血液學TRAE包括乏力（41.4%）、低白蛋白血癥（39.7%）、口腔炎（34.5%）、惡心（31.0%）和嘔吐（31.0%）。在iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W 劑量治療中，≥3級TRAEs發生率為 75.0%，以血液學毒性為主。導致停藥、減量和治療延遲的 TRAEs 發生率分別為 13.5%、46.2% 和 63.5%。未觀察到新的安全性信號。

安全性

免責申明：本文中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為醫生、患者或者任何主體決策內容，“e藥安全”不對任何主體因使用本文內容而導致的任何損失承擔責任。

加入腫瘤（肺癌）知識庫，獲取PPT及更多腫瘤相關資料

檢測費用高昂，無法負擔怎么辦？詳情點擊

新藥咨詢或進群交流加微信：

肺癌新藥咨詢、交流

添加好友：

掃描二維碼，或搜索微信號：251170937

本文作者