山東
奧馬環素這么用對嗎？
奧馬環素是一種新型氨甲基環素類藥物，2018年10月獲得美國FDA批準，用于治療急性細菌性皮膚及皮膚結構感染（ABSSSI）和社區獲得性細菌性肺炎（CABP），2021年12月獲得NMPA批準上市。目前有靜脈和口兩種劑型。作為處方審核藥師，需掌握奧馬環素的藥理學特性、適應癥、藥物相互作用及特殊人群用藥等關鍵信息，以確保臨床用藥的安全性和有效性。
一、作用機制及抗菌譜
奧馬環素在米諾環素結構基礎上進行修飾，從而克服傳統四環素類藥物的耐藥性：
—對C9位置的氨甲基修飾，克服了核糖體保護的耐藥機制；
—對C7位置的修飾，提高了電子基團（二甲氨基）的活性，克服了細菌外排的耐藥機制[1]。
圖1 奧馬環素的化學結構
奧馬環素通過與30S核糖體亞基結合，附著在30S亞基上阻斷mRNA-核糖體復合物中的受體位點，從而阻止氨基酸摻入伸長肽中。由于這種相互作用具有可逆性，因此通常被認為四環素類藥物是抑菌劑。奧馬環素抗菌譜廣，可覆蓋臨床常見的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌和非典型病原體。對多重耐藥菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、產超廣譜β-內酰胺酶革蘭陰性菌等也有一定的抗菌活性[2]。
二、藥代動力學特點[2,3]
1、生物利用度：禁食條件下的口服片劑的生物利用度約為35%，Tmax平均為2.5～3h。
2、蛋白結合率：約21%，組織穿透性好。
3、代謝：體內不被代謝，是p-糖蛋白的底物，對代謝酶或轉運體無抑制或誘導作用。
4、排泄：81.1%以原型從糞便中排泄，14.4%經尿液排泄。平均消除半衰期為15.5～16.8 h。
三、用法用量
1、常規用法用量見下圖，起始負荷劑量應通過靜脈輸注給藥，片劑至少禁食4小時后用水送服，口服用藥會后2小時內不食用任何食物或飲料（水除外），4小時內不食用乳制品、抗酸劑或多種維生素。
圖2 CABP/ABSSSI成人患者奧馬環素劑量[2]
2、特殊人群[2]
? 腎功能不全（包括接受血液透析治療的終末期腎病患者）：無需調整劑量；
? 肝功能不全：無需調整劑量；
? 肥胖患者：現有的研究顯示，成年患者無需根據BMI進行奧馬環素劑量調整；
? 妊娠期：可能導致胎兒乳牙變色及可逆性抑制胎兒骨骼生長，不建議使用；
? 哺乳期：用藥期間以及接受最后一劑后4天內（基于半衰期）不建議母乳喂養；
? 育齡期男性和女性：建議用藥期間做好避孕措施；
? 兒童：對牙齒發育和骨骼生長的不良影響，不建議 8 歲以下的兒童使用。
四、相互作用
1、抗凝藥物：四環素可抑制血漿凝血酶原活性，聯用期間應下調抗凝藥物的劑量。
2、抗酸劑和鐵制劑：含鋁、鎂或鈣的抗酸劑、次水楊酸秘和含鐵制劑會減少奧馬環素的吸收，建議至少間隔4小時服用。
五、不合理處方點評案例分析
處方1：
男性，65歲，診斷：急性腎盂腎炎。
處方：
負荷劑量：首日注射用甲苯磺酸奧馬環素200mg +0.9%氯化鈉注射液100ml iv.drip qd
維持劑量：甲磺酸奧馬環素片 300mg P.O qd
處方分析：超適應證用藥。奧馬環素14.4%經尿液排泄，目前治療泌尿系統感染的有效性和安全性仍需要進一步研究和評估[3]，只批準用于CABP和ABSSSI，建議嚴格按照說明書適應證用藥，避免不必要的醫療糾紛。
處方2：
女性，28歲，孕32+周，診斷：社區獲得性肺炎
處方：
負荷劑量：首日注射用甲苯磺酸奧馬環素200mg +0.9%氯化鈉注射液100ml iv.drip qd
維持劑量：甲磺酸奧馬環素片 300mg P.O qd
處方分析：抗菌藥物品種選擇不適宜。奧馬環素在妊娠中晚期給藥時可能導致胎兒乳牙變色及可逆性抑制胎兒骨骼生長，應避免使用。該患者建議可選用安全性較高的β-內酰胺類藥物。
處方3：
女性，55歲，腎功能衰竭5期，目前行血液透析治療，一周3次。入院診斷：社區獲得性肺炎。
處方：負荷劑量：首日注射用甲苯磺酸奧馬環素100mg +0.9%氯化鈉注射液100ml iv.drip qd
維持劑量：甲磺酸奧馬環素片 150mg P.O qd
處方分析：用法用量不適宜。腎功能受損不影響奧馬環素的消除，輕中重度腎功能受損者，包括接受血液透析的終末期腎病患者，都無需調整奧馬環素劑量。
處方4：
男性，62歲，診斷：社區獲得性肺炎 低鈣血癥
處方：注射用甲苯磺酸奧馬環素100mg+葡萄糖酸鈣注射液1g+0.9%氯化鈉注射液250ml iv.drip qd
處方分析：存在配伍禁忌。說明書明確提出，不要通過同一根靜脈輸注管給予注射用奧馬環素和含多價陽離子（如鈣和鎂）的溶液，可能會出現螯合物。如果用同一根靜脈輸注管連續輸注幾種藥物，應在輸注奧馬環素之前和之后用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液沖洗管路。
處方5:
女童，6歲8個月，診斷：皮膚軟組織感染
處方：甲磺酸奧馬環素片100mg P.O qd
處方分析：藥品品種選擇不適宜。奧馬環素可能導致牙齒著色和骨骼發育不良，不建議用于8歲以下兒童。
參考文獻:
1.HONEYMAN L，er al. Structure-activity relationship of the aminomethylcyclines and the discovery of omadacyccline[J]. Anitmicob Agents Chemother,2015,959(11): 7044-7053
2. 甲磺酸奧馬環素片.再鼎醫藥（上海）有限公司.2021年12月14日修訂
3. 臨床常用四環素類藥物合理應用多學科專家共識編寫組,等.臨床常用四環素類藥物合理應用多學科專家共識[J].中華醫學雜志,2023,103(30):2281-2296
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