▎藥明康德

禮來(lái)（Eli Lilly and Company）今日宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Kisunla（donanemab）的標(biāo)簽更新，新增推薦的滴定給藥方案。Kisunla為一款每月一次的靶向淀粉樣蛋白療法，適用于早期阿爾茨海默病（AD）患者，包括輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者以及處于AD輕度癡呆階段、并經(jīng)確認(rèn)存在淀粉樣蛋白病理的患者。新的給藥方案采用更加漸進(jìn)的滴定方式。試驗(yàn)結(jié)果顯示，新的滴定方案可顯著降低與水腫/滲出相關(guān)的淀粉樣蛋白成像異常（ARIA-E）發(fā)生率，同時(shí)仍實(shí)現(xiàn)了相似水平的淀粉樣斑塊清除和P-tau217的降低。

這次批準(zhǔn)主要是根據(jù)TRAILBLAZER-ALZ 6試驗(yàn)的結(jié)果。與原始給藥方案相比，新方案在第24周將ARIA-E的發(fā)生率降低了41%，在第52周降低了35%。ARIA-E是包括Kisunla在內(nèi)的靶向淀粉樣斑塊治療的已知副作用，通常無(wú)癥狀，但也可能引發(fā)嚴(yán)重甚至致命的不良事件。新的給藥建議與原始方案的主要差異在于：將首劑中的一個(gè)瓶次調(diào)整至第三次給藥，從而在不改變前24周總劑量的前提下，降低ARIA-E發(fā)生率，且不影響Kisunla清除淀粉樣斑塊的能力或其每月一次、在達(dá)到低水平斑塊后可結(jié)束治療的潛力。

▲調(diào)整后與標(biāo)準(zhǔn)Kisunla給藥方案比較（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

TRAILBLAZER-ALZ 6研究的主要發(fā)現(xiàn)包括：

? 研究的主要終點(diǎn)為在24周內(nèi)出現(xiàn)ARIA-E的受試者比例。結(jié)果顯示，接受修訂滴定方案的患者ARIA-E發(fā)生率為14%，而接受原始方案的為24%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低41%。到第52周，修訂組的ARIA-E發(fā)生率為16%，原始組為25%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低35%。

? 在第52周，包括無(wú)癥狀影像學(xué)事件在內(nèi)，ARIA、ARIA-E和ARIA-H的發(fā)生率分別為29%、16%和25%。ARIA-E和ARIA-H分別代表不同類(lèi)型的淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常：ARIA-E為水腫型，ARIA-H為出血型。

? 接受修訂滴定方案的患者其淀粉樣斑塊和P-tau217的降低程度與原始方案相當(dāng)。在研究的主要終點(diǎn)第24周，采用淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）評(píng)估發(fā)現(xiàn)，Kisunla修訂方案組的患者平均斑塊水平從基線減少了67%，而原始方案組減少了69%。

? 該研究中未發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)，但觀察到更高比例的超敏反應(yīng)和輸注相關(guān)反應(yīng)。

Kisunla是一款靶向β淀粉樣蛋白的單克隆抗體，能特異性結(jié)合名為N3pG的淀粉樣蛋白亞型。通過(guò)靶向這一亞型，Kisunla能夠特異性地與大腦中的淀粉樣斑塊相結(jié)合，從而促進(jìn)淀粉樣斑塊的清除。該療法在去年7月獲得美國(guó)，用于治療出現(xiàn)早期癥狀的AD成人患者。

參考資料：

[1] FDA approves updated label for Lilly's Kisunla (donanemab-azbt) with new dosing in early symptomatic Alzheimer's disease. Retrieved July 9, 2025 from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-updated-label-lillys-kisunla-donanemab-azbt-new

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說(shuō)明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇杆幟骺档隆刮⑿殴娞?hào)回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。