在制藥巨頭的并購版圖中，“大魚吃小魚”從來不是簡單的資本游戲，而是對未來市場格局的精準布局。

默沙東在并購方面向來活躍。據醫藥魔方NextPharma數據庫統計，默沙東歷年并購交易數量在跨國藥企中排名第二。不過相比動輒數百億美元的大型吞并交易，默沙東更熱衷于中小規模的并購，尤其偏好單個項目價值高的生物技術公司，Acceleron Pharma、Prometheus Biosciences、EyeBio等被收購公司皆符合這一畫像。

默沙東30億美元以上并購交易

來源：醫藥魔方NextPharma數據庫

這種并購邏輯背后，隱含著默沙東對研發效率的思考。通過快速將高潛力產品納入管線，默沙東可以高效構建一條腫瘤之外的業務多元化路徑，逐步分散過度依賴帕博利珠單抗的風險。隨著帕博利珠單抗核心專利將于2028年到期，這種戰略調整顯得尤為迫切。

近日，默沙東再次出手——以100億美元收購呼吸領域新銳公司Verona Pharma，囊獲其核心資產恩司芬群（商品名：Ohtuvayre），這一交易延續了它近幾年的并購風格，在其多元化戰略的棋盤上再落一子。

默沙東拿到一張潛在“王牌”

恩司芬群的核心價值在于其顛覆性的作用機制。傳統COPD治療往往依賴于二聯或三聯療法才能實現擴張支氣管和抗炎的雙重效果，而Verona Pharma團隊將分子設計為PDE3/4雙重抑制劑，利用單一藥物實現了多藥聯用的協同效應。值得注意的是，恩司芬群還可以激活囊狀纖維化跨膜轉導調節子（CFTR），從而降低黏液粘度、改善黏膜纖毛清除，多維度改善患者的呼吸功能 [1,2] 。

來源：默沙東收購Verona Pharma PPT

臨床數據有力驗證了這一創新設計的價值。在ENHANCE-1和ENHANCE-2兩項III期研究中，恩司芬群對不同治療背景的COPD患者均展現出良好的治療效果，可顯著改善其肺功能并有效降低疾病惡化率。

來源：默沙東收購Verona Pharma PPT

恩司芬群的市場表現已經印證了其“王牌”潛質。自2024年下半年上市以來，恩司芬群已累積銷售1.14億美元，稱之為COPD治療的新星并不為過。

來源：默沙東收購Verona Pharma PPT

這一成績背后，是恩司芬群獨特臨床定位所帶來的廣闊市場空間。從說明書可以看出來，恩司芬群沒有使用限制，這意味著它有潛力躋身一線治療選擇，而非附加治療。其臨床應用的靈活性更是顯著——目前是作為維持治療方案，未來或許可以替代糖皮質激素，并且可以與其他支氣管擴張劑組成搭檔。

這種廣泛的適用性使其理論上可觸及約80%的COPD患者群體 [3] 。考慮到目前6款主流二聯/三聯療法的市場規模已經達到百億美元級別，恩司芬群未來成長為銷售額達數十億美元的重磅產品并非天方夜譚。

呼吸疾病賽道主流復方藥物銷售額（億美元）

來源：醫藥魔方NextPharma數據庫

特別值得關注的是，在接受現有維持治療方案治療的患者中，仍然有半數患者癥狀控制不佳 [4,5,6] 。這類患者的選擇是接受附加治療，但目前全球僅有度普利尤單抗和美泊利珠單抗兩款生物制劑可作為附加維持治療，且它們對嗜酸性粒細胞（eos）水平有嚴格要求，只適用于20%-40%的患者。恩司芬群的出現，有望填補這一治療空白。

來源：默沙東收購Verona Pharma PPT

恩司芬群的臨床價值遠未到達天花板，其獨特機制為適應癥拓展提供了天然優勢，這也是默沙東愿意投入百億美元的重要考量。

在Verona Pharma的后續規劃中，恩司芬群正在探索囊性纖維化和非囊性纖維化相關支氣管擴張癥兩項新適應癥。前者的探索基于恩司芬群激活CFTR的能力——這正是Vertex公司的三聯療法Trikafta/Kaftrio發揮作用的核心機制，而該產品已經成為年銷售額超過100億美元的“超級重磅炸彈”。至于支氣管擴張癥，恩司芬群的黏液清除和抗炎作用恰好契合其病理需求。

這種多適應癥的拓展潛力，讓恩司芬群不僅是COPD領域的創新產品，更有可能成為整個呼吸疾病治療領域的平臺型產品。

這筆交易背后亦是默沙東對核心業務高度依賴下的戰略調整與出擊。當前，默沙東的營收高度依賴K藥與HPV疫苗兩款產品，但前者核心專利將于2028年到期，后者增長愈顯乏力。向呼吸領域進軍，既是對更多“王牌”的渴求，也是多元化戰略的關鍵落子。

默沙東并非首次征戰呼吸領域，它曾將哮喘藥孟魯司特（Singulair）打造成50億美元級別的超級單品。這些經驗也將運用到恩司芬群的商業化策略中，幫助默沙東快速實現商業回報。

BD新風口出現，中國藥企成為“必選項”

默沙東愿意砸下百億美元重金拿下恩司芬群，對于產業界來說，也是一種明確的信號：PDE3/4雙靶點抑制劑賽道，極有可能成為下一個引爆大額BD交易的“新風口”。

首先，恩司芬群已成功上市，成藥性得到驗證。該藥還被默沙東高價選中，PDE3/4抑制劑的臨床價值和潛力獲得充分認可，且商業化前景確定性高，市場預期良好。

再者，從產品組合的補位角度看，PDE3/4雙重抑制劑是具備吸入優勢的小分子，適合作為TSLP、IL-4、IL-13等靶向生物藥的補充，極有可能進入布局呼吸管線的跨國藥企視野。

作為經典的心血管和炎癥調控靶點，PDE3和PDE4單獨成藥已有較多先例，但“雙重抑制”的突破一直稀少。醫藥魔方NextPharma數據庫顯示，恩司芬群目前是全球唯一一款上市的PDE3/4抑制劑。而在全球在研管線中，臨床在研的同類產品僅有三款，且全部來自中國本土企業——正大天晴、海思科和恒瑞醫藥。

PDE3/4雙靶點抑制劑全球研發賽道排名

來源：醫藥魔方NextPharma數據庫研發賽道排名

這意味著，中國在PDE3/4賽道上占據了獨特的“主場”優勢。對于有意布局該領域的跨國藥企而言，中國PDE3/4資產將成為繞不開的“必選項”。

其中，正大天晴的TQC3721進展最快，其吸入混懸液已在上個月啟動了首個III期臨床試驗。據介紹，相較于恩司芬群，TQC3721的III期研究將額外納入雙支氣管擴張劑背景治療的患者，以期覆蓋更為廣泛的COPD患者人群。海思科的HSK39004和恒瑞的HRS-9821，也在加速追趕：前者已進入II期臨床，后者推進至I期。這三款國產PDE3/4藥物都可能成為重磅BD的有力候選。

事實上，中國藥企在呼吸領域的BD活力早已顯現。TSLP靶點已誕生8項許可交易，總金額達31億美元。此外，璞正醫藥的PDE4抑制劑ITG-1052已在上個月率先授權給Transpire Bio，為國產PDE靶向藥物的出海開了個好頭。

國產TSLP項目相關交易

來源：醫藥魔方NextPharma數據庫

隨著PDE3/4賽道的持續升溫，手握全球僅存臨床資產的中國企業，正在迎來前所未有的發展機遇。

總結

默沙東收購Verona Pharma，既是其并購戰略的延續，更是對呼吸疾病領域“未被滿足需求”的精準押注。恩司芬群的獨特機制、全人群覆蓋能力以及可拓展的適應癥疆域，使其成為默沙東多元化戰略版圖中的重要拼圖。

對于全球制藥產業而言，這筆交易標志著PDE3/4雙重抑制劑這一新興賽道的正式崛起，也為中國藥企提供了成為主導者的歷史性機遇。在這場關乎未來呼吸疾病治療格局的競爭中，機會終將屬于那些有準備的參與者。

參考資料：

[1]The dual phosphodiesterase 3 and 4 inhibitor RPL554 stimulates CFTR and ciliary beating in primary cultures of bronchial epithelia.

[2] The dual phosphodiesterase 3/4 inhibitor RPL554 stimulates rare class III and IV CFTR mutants.

[3]Verona Pharma官網PPT

[4]Phreesia報告. Patients in focus: COPD treatment and perceptions.

[5]Symptomatic burden of COPD for patients receiving dual or triple therapy.

[6]Pharmacological treatment and current controversies in COPD.

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