摘要：百時美施貴寶（BMS）的暢銷貧血藥物 Reblozyl 在骨髓纖維化相關貧血的 III 期試驗中未能達到主要終點，未能顯著減少患者對紅細胞輸注的依賴。盡管 BMS 強調藥物展現出 “具有臨床意義的改善”，并計劃與監管機構溝通潛在上市申請，但此次失利再次凸顯骨髓纖維化貧血治療的嚴峻現狀 —— 目前該領域仍缺乏有效療法，患者面臨巨大未滿足需求。

一、試驗失利：主要終點未達，數據透明度引疑

7 月 18 日，BMS 宣布 III 期 INDEPENDENCE 試驗結果：Reblozyl 未能達到 “在治療前 24 周內實現連續 12 周輸血 independence” 的主要終點。這一結果令行業意外 ——Reblozyl 作為 BMS 的重磅產品，此前已在 β 地中海貧血、骨髓增生異常綜合征等貧血適應癥中獲批，2024 年銷售額達 17.7 億美元，同比激增 76%。

BMS 在聲明中強調，接受 Reblozyl 治療的患者在輸血獨立性上有 “數值上和臨床意義的改善”，且多項次要終點（如輸血負擔減輕、血紅蛋白水平提升）呈現 “臨床獲益趨勢”。但公司未披露具體數據，也未說明次要終點是否達到統計學顯著性。

“缺乏輸血獨立性率等量化數據，難以評估藥物對貧血改善的真實影響。”BMO 資本市場分析師在報告中指出，數據透明度不足讓市場對 Reblozyl 的實際療效存疑。骨髓纖維化是一種罕見骨髓增殖性疾病，約 60% 患者會出現貧血，嚴重依賴紅細胞輸注，而現有療法對多數患者無效。

二、藥物底氣：現有適應癥支撐，銷售勢頭強勁

Reblozyl（luspatercept）是一種重組融合蛋白，通過調節紅細胞成熟過程改善紅細胞數量和質量，2019 年首次獲 FDA 批準用于需定期輸血的 β 地中海貧血成人患者，后又擴展至低危骨髓增生異常綜合征等適應癥。

強勁的市場表現為其管線地位奠定基礎：2025 年一季度銷售額達 4.78 億美元，同比增長 35%，是 BMS hematology 領域的核心增長點。此次針對骨髓纖維化貧血的試驗，本是 BMS 希望進一步擴大適應癥、鞏固市場地位的關鍵一步。

“Reblozyl 的作用機制使其在多種貧血中具有潛力，這也是 BMS 敢于推進骨髓纖維化適應癥的原因。” 一位血液科專家分析，但其在骨髓纖維化中的失利，可能與疾病本身的復雜性有關 —— 骨髓纖維化伴隨骨髓微環境破壞，單純改善紅細胞成熟難以逆轉貧血。

三、監管博弈：BMS 堅持推進，未滿足需求成關鍵

盡管試驗失利，BMS 仍表示 “受到鼓舞”，計劃與 FDA 及歐洲藥品管理局（EMA）溝通，探討基于現有數據提交上市申請的可能性。其信心或源于骨髓纖維化貧血的迫切治療需求：目前尚無獲批療法，患者只能依賴紅細胞輸注維持生命，而長期輸注可能導致鐵過載、器官損傷等并發癥。

“即使未達主要終點，若藥物能在部分患者中減少輸血頻率，也可能為監管機構接受。” 行業分析師指出，FDA 曾在類似罕見病領域對 “臨床意義改善” 采取靈活態度，例如基于單臂試驗批準療法。但 BMS 需提供更詳細的亞組分析數據，證明藥物在特定患者群體中的價值。

四、行業反思：罕見病藥物研發的風險與平衡

此次失利為行業敲響警鐘：即使是已驗證的靶點和成熟藥物，拓展至新適應癥仍充滿不確定性。骨髓纖維化貧血的病理機制復雜，涉及骨髓纖維化、炎癥、造血功能衰竭等多重因素，單一機制藥物難以徹底解決問題。

對患者而言，Reblozyl 的波折意味著希望暫緩。目前，僅有少數在研藥物進入臨床，如諾華的 JAK2 抑制劑與紅細胞生成刺激劑聯合療法，但均處于早期階段。“我們迫切需要更多治療選擇，哪怕只是減少輸血次數，也能顯著改善生活質量。” 一位骨髓纖維化患者組織代表表示。

BMS 尚未公布是否會推進后續試驗，但其管線中針對骨髓纖維化的其他候選藥物（如新型 JAK 抑制劑）仍在推進。這場折戟或許不會動搖 Reblozyl 的現有地位，但無疑為 BMS 的適應癥拓展之路蒙上陰影 —— 在罕見病治療的 “藍海” 中，機遇與風險始終并存。

參考來源：https://www.biospace.com/drug-development/bms-anemia-drug-reblozyl-flunks-phase-iii-myelofibrosis-trial

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