關(guān) 注我們,一起學(xué)習(xí)更多藥學(xué)知識(shí)：

抗菌藥物紛繁復(fù)雜，如何選擇需要多方面考慮。有效抗感染治療，除了關(guān)注藥物敏感性，我們也需了解各藥物在感染部位的濃度，必須達(dá)到有效的抗菌濃度才能達(dá)到作用。大部分藥物在血液供應(yīng)豐富的組織（肝、腎、肺）中濃度較高，在血液供應(yīng)較少的組織（前列腺、骨組織），及存在血-腦屏障的腦脊液中濃度較低。特別是對(duì)于藥物分布較少的組織器官感染，應(yīng)注意選用在這些部位能達(dá)到有效濃度的抗菌藥物。

一、腦脊液

抗菌藥物在腦脊液中分布不僅取決于藥物的相對(duì)分子質(zhì)量、電荷、親脂性、血漿蛋白結(jié)合率、血-腦屏障等，也與宿主自身因素有關(guān)。常見抗菌藥物腦脊液/血藥物濃度見表 1。

表1 常用抗菌藥物的腦脊液/血藥濃度

建議：

（1）第三四代頭孢菌素、氨曲南、碳青霉烯類、磺胺類、喹諾酮類、萬(wàn)古霉素、利福平及異煙肼等藥物腦脊液中濃度較高，可根據(jù)致病原的敏感性選擇上述藥物；

（2）細(xì)菌性腦膜炎時(shí),可通過增加劑量提高濃度依賴性藥物的療效,應(yīng)用時(shí)間依賴性藥物在給予充分劑量的基礎(chǔ)上,可適當(dāng)延長(zhǎng)滴注時(shí)間，以提高療效；

（3）當(dāng)中樞感染全身給藥治療效果不佳時(shí)，可考慮同時(shí)鞘內(nèi)給藥。

二、腹腔感染

細(xì)菌性腹腔感染細(xì)菌性腹腔感染是指各種細(xì)菌引起的腹腔內(nèi)感染，包括原發(fā)性與繼發(fā)性腹膜炎、腹腔內(nèi)膿腫、腹膜透析相關(guān)腹膜炎等漿膜腔感染，闌尾炎、膽囊炎、膽管炎、急性胰腺炎、胰腺膿腫、肝膿腫、脾膿腫及胃腸道、腎臟等腹腔器官感染等。

青霉素類、頭孢菌素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑、喹諾酮類、碳青霉烯類、甲硝唑及萬(wàn)古霉素在腹水中濃度高（見表2）。

表2 抗菌藥物在腹腔組織中的濃度

引起腹腔感染的病原菌多源于腸道，部分源自血行感染。腹腔感染通常為腸桿菌科細(xì)菌、腸球菌屬和擬桿菌屬等厭氧菌的混合感染。因此除常見的需氧菌外，原則上所有治療方案都應(yīng)該覆蓋腹腔感染的常見厭氧菌。腹腔感染經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療藥物推薦見下表3。

表3 腹腔感染經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療的推薦藥物

建議：

（1）青霉素類、頭孢菌素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑、莫西沙星、環(huán)丙沙星、碳青霉烯類、甲硝唑及萬(wàn)古霉素腹水中濃度高，適合應(yīng)用于腹腔感染；

（2）應(yīng)用上述藥物中的時(shí)間依賴性藥物可通過增加給藥頻次，提高%T>MIC而提高療效；對(duì)于濃度依賴性藥物可增加單次給藥劑量或日總劑量不變，減少給藥次數(shù)，提高 Cmax/MIC 和 AUC0-24/MIC，提高臨床療效。

三、泌尿系統(tǒng)感染

細(xì)菌性下尿路感染應(yīng)選擇尿液中有效濃度高的敏感抗菌藥物；細(xì)菌性上尿路感染時(shí),因可能伴有血流感染，需同時(shí)保證在尿液和血液中均有較高的濃度。尿路感染常用抗菌藥物以原型從尿中的排泄率見表4。

表4 尿路感染常用抗菌藥物以原型從尿中的排泄率

建議：

（1）細(xì)菌性泌尿系統(tǒng)感染應(yīng)選擇尿液和血液中濃度高的抗菌藥物，包括主要經(jīng)尿排泄的藥物，如某些喹諾酮類（左氧氟沙星、環(huán)丙沙星）、β-內(nèi)酰胺類及磷霉素等；

（2）上尿路感染合并膿毒癥時(shí)要兼顧尿與血中的藥物濃度，濃度依賴性抗菌藥物應(yīng)增加劑量，時(shí)間依賴性藥物可延長(zhǎng)滴注時(shí)間，必要時(shí)應(yīng)用負(fù)荷劑量并進(jìn)行TDM和個(gè)體化給藥。

四、骨組織

骨本身結(jié)構(gòu)的特殊性導(dǎo)致大部分藥物無(wú)法穿透，因此發(fā)生感染時(shí)既要考慮體外致病菌的敏感性，更要考慮藥物在骨組織中的濃度。常用藥物的骨組織濃度見表 5。

表5 常用抗菌藥物的骨組織濃度

建議：

骨關(guān)節(jié)感染應(yīng)選擇在骨和關(guān)節(jié)組織中濃度較高的藥物，如林可霉素、克林霉素、磷霉素、喹諾酮類及萬(wàn)古霉素等。大劑量青霉素類和頭孢菌素類在血液和骨關(guān)節(jié)感染也可達(dá)到一定濃度。

專業(yè)從事藥學(xué)工作14年，負(fù)責(zé)三級(jí)中醫(yī)院藥事管理組迎檢兩次、市級(jí)藥事質(zhì)控迎檢、處方點(diǎn)評(píng)、病歷點(diǎn)評(píng)、參加縣級(jí)醫(yī)療質(zhì)控、老年醫(yī)院患者用藥教育，守護(hù)患者用藥安全，歡迎大家關(guān)注我們。也希望大家有相關(guān)醫(yī)藥文章投稿我們，讓更多的同仁了解相關(guān)醫(yī)學(xué)，藥學(xué)專業(yè)知識(shí)或者臨床不合理用藥情況及干預(yù)措施！另外我們致力于打造一個(gè)高端醫(yī)院藥學(xué)和臨床藥學(xué)交流群，有需要的可以私聊我們。

參考文獻(xiàn)：

中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)感染疾病專業(yè)委員會(huì).抗菌藥物代謝動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)理論臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志