多年來，5-羥色胺一直與焦慮有關，但新的研究卻顛覆了這一觀點--小腦中較高的5-羥色胺實際上可能會減輕焦慮，而不是增加焦慮。

通過操縱釋放5-羥色胺的神經元，科學家們發現他們可以提高或降低小鼠的焦慮水平。這一發現對現有理論提出了挑戰，并可能在未來帶來更精確的焦慮治療方法。

解開焦慮的神經回路

了解大腦回路如何調節焦慮，有助于科學家開發更精確的治療方法。以前的研究分別將5-羥色胺水平和小腦與焦慮聯系起來，但它們之間的聯系仍不清楚。

由于5-羥色胺（5-HT）和小腦在調節焦慮中的重要作用，研究者想知道小腦內的5-HT信號傳導是否參與了焦慮行為。他們通過在小腦第七小葉中表達5-羥色胺熒光傳感器來測量體內5-羥色胺的生理水平，同時在高架零迷宮的焦慮行為中使用纖維光度計測量傳感器的熒光。

當雄性小鼠焦慮程度較低時，小腦第七小葉中的5-羥色胺會增加，而當小鼠焦慮程度較高時，5-羥色胺會減少。為了確定5-羥色胺能輸入在焦慮行為中的因果作用，當小鼠進入高架零迷宮時，他們對第七小葉中的5-羥色胺能終端進行了光刺激或光抑制。光刺激這些末端會減少小鼠的焦慮行為，而光抑制這些末端會增強小鼠的焦慮行為。

研究結果補充了小腦第七小葉是焦慮行為地形定位點的證據，并確定了輸入該小葉的5-羥色胺是雙向影響焦慮行為的必要且充分條件。

焦慮與5-羥色胺關系的轉折

令人驚訝的是，他們的研究結果與之前的研究相矛盾--焦慮程度較高的小鼠小腦中的5-羥色胺水平較低，而焦慮程度較低的小鼠小腦中的5-羥色胺水平較高。研究人員還證明，他們可以通過刺激或抑制該區域釋放5-羥色胺的神經元來控制焦慮行為。

對未來治療的啟示

該研究結果表明，小腦5-羥色胺是焦慮的 "制動器"。

這標志著我們在理解小腦如何調節焦慮行為方面取得了進展，并為小腦與焦慮回路中的5-羥色胺系統之間的功能聯系提供了新的證據。這一發現有助于指導未來在更先進模型中的研究，并為新的焦慮癥靶向治療鋪平道路。

參考文獻

Chin PW, Augustine GJ. Serotonergic input into the cerebellar cortex modulates anxiety-like behavior. J Neurosci. 2025 Feb 10:e1825242024. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1825-24.2024. Epub ahead of print. PMID: 39929727.

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