本文由英國國家醫療服務體系(NHS)與英國皇家精神科醫學院(The Royal College of Psychiatrists)《高劑量抗精神病藥物共識聲明》聯合制定,旨在為住院患者及社區患者的高劑量抗精神病藥物使用提供明確規范,同時保障需高劑量治療患者的合法權益。
英國國家處方集(BNF, British National Formulary)標注劑量為藥品許可劑量,超劑量用藥屬"超藥品說明書用藥"(off-label use),將增加醫師的醫療法律責任。
提升抗精神病藥物總劑量至超BNF推薦上限的決定,必須由精神科顧問醫師(Consultant Psychiatrist)單獨作出。護士執行超BNF最大劑量的抗精神病藥物時,須核查病歷中記錄的用藥依據及劑量確認。
高劑量抗精神病治療(HDAT)定義
1.單藥超量。單一抗精神病藥物日劑量超過BNF推薦上限或藥品特性概要(SPC)標注的最大劑量。
2. 多藥聯用。同時處方≥2種抗精神病藥物,且各藥物劑量占其BNF最大劑量的百分比之和超過100%。比如,珠氯噻醇長效針劑300mg/周(占BNF最大劑量50%)+ 奧氮平15mg/天(占BNF最大劑量75%)=50%+75%=125%(>100%,判定為高劑量)
3 .按需用藥納入計算。"必要時"使用的抗精神病藥物也需計入HDAT評估。比如,奧氮平20mg/天(100%)+ 按需使用氟哌啶醇5mg每天兩次(50%)=100%+50%=150%。
抗精神病藥物——-劑量百分比換算表
口服劑量
20%
25%
33%
40%
50%
67%
75%
80%
100%
典型抗精神病藥物
苯哌利多
0.5mg
0.75mg
1mg
氯丙嗪
200mg
250mg
330mg
400mg
500mg
660mg
750mg
800mg
1000mg
氟哌噻噸
6mg
9mg
12mg
18mg
氟哌啶醇
5mg
10mg
15mg
20mg
左美丙嗪
200mg
250mg
500mg
750mg
1000mg
哌氰嗪
75mg
100mg
150mg
200mg
300mg
丙嗪
160mg
200mg
400mg
600mg
800mg
舒必利
400mg
600mg
800mg
1200mg
1600mg
1800mg
2400mg
三氟拉嗪
10mg
20mg
25mg
50mg
珠氯噻醇
30mg
50mg
60mg
75mg
100mg
150mg
非典型抗精神病藥物
氨磺必利
240mg
300mg
400mg
480mg
600mg
800mg
900mg
960mg
1200mg
阿立哌唑
10mg
15mg
20mg
30mg
阿塞那平
5mg
10mg
15mg
20mg
氯氮平
180mg
225mg
300mg
360mg
450mg
600mg
675mg
720mg
900mg
魯拉西酮
37mg
74mg
111mg
148mg
奧氮平
5mg
10mg
15mg
20mg
帕利哌酮
3mg
6mg
9mg
12mg
喹硫平(精分適應癥)
150mg
375mg
750mg
喹硫平(躁狂適應癥)
200mg
400mg
600mg
800mg
利培酮
4mg
8mg
12mg
16mg
長效肌內注射劑(I.M.)(mg/周)
阿立哌唑長效針劑
10mg
15mg
20mg
30mg
氟哌啶醇注射液
5mg
10mg
15mg
20mg
吸入用洛沙平
5mg
10mg
奧氮平長效針劑
5mg
10mg
15mg
20mg
醋酸珠氯噻醇注射液
最大累積劑量=400mg,每兩周一次。
最多注射4次。4小時內最多注射150mg,或24小時內最多注射75mg
75mg
癸酸鹽/長效油劑(mg/周)
癸酸氟哌噻噸
80mg
100mg
200mg
300mg
400mg
癸酸氟奮乃靜
12.5mg
25mg
37.5mg
50mg
癸酸氟哌啶醇
25mg
37.5mg
50mg
75mg
奧氮平雙羥萘酸酯長效針劑
75mg
150mg
棕櫚酸帕利哌酮長效注射劑
25mg
37.5mg
棕櫚酸哌泊噻嗪長效油劑
12.5mg
25mg
37.5mg
50mg
利培酮微球長效針劑
12.5mg
18.75mg
25mg
癸酸珠氯噻醇長效油劑
150mg
200mg
300mg
400mg
450mg
600mg
阿立哌唑長效注射混懸液
100mg
抗精神病藥物聯合用藥處方指南
1.單藥治療優先原則。原則上應優先使用單一抗精神病藥物進行治療。
2.足療程換藥機制。如果第一種藥物在治療劑量下持續使用6-8周仍無效果,應考慮更換第二種抗精神病藥物。實施換藥前,必須嚴格核查患者對第一種藥物的治療依從性并予以確認。
3.二線治療方案選擇。當第二種藥物仍無效時,可參照英國國家衛生與臨床優化研究所(NICE)指南換用氯氮平,或選擇第三種抗精神病藥物。
4.聯用藥物評估條件。如果第三種藥物或氯氮平治療無效,或患者出現顯著不耐受現象,可考慮聯合使用第二種抗精神病藥物。
5.聯合用藥前評估要求。實施聯合用藥前須完成以下流程:基線簡明精神病評定量表(BPRS)評估,并在病歷中明確記錄聯合用藥的臨床依據。
6.聯合用藥效果監測。基線評估后6-8周需進行第二次BPRS評估。如果精神癥狀未見改善,應考慮停用第二種聯合藥物。
在使用抗精神病藥物聯合治療方案前,須確保以下措施已落實:
? 診斷準確
? 治療劑量與療程已達足量標準
? 血藥濃度監測(如適用)顯示治療窗范圍,且治療依從性有保障
? 已嘗試其他輔助藥物治療方案
適當的使用指征包括:
? 快速鎮靜
? 氯氮平治療失敗或部分應答
? 氯氮平引發中性粒細胞減少或粒細胞缺乏癥
? 抗精神病藥物轉換期(6周交叉過渡)
? 疾病急性惡化期作為長效針劑治療的臨時補充措施。
不適當的使用指征包括:
? 未等待足夠時間讓第一種藥物發揮完全抗精神病效應(氯氮平需6個月,其他口服藥物需6周,長效針劑需8周)
? 在完成藥物轉換前已出現臨床改善
? 患者可能屬治療抵抗型但未嘗試氯氮平治療
? 獲益風險評估(通過量表評估)顯示風險超過臨床收益。
高劑量抗精神病藥物處方建議
與多學科團隊討論治療原因及替代方案,并盡可能與患者及其家屬溝通。
評估劑量相關不良反應及累積性不良反應風險。
盡可能獲取患者"真實且適當"的知情同意;對強制留院患者需確保符合規定。
考慮尋求第二方醫學意見,或與其他精神科顧問醫師會診。
高劑量治療的理論依據須完整記錄于患者電子病歷中。
住院病歷及社區病歷(如適用)需明確標注高劑量治療狀態。
緩慢增加抗精神病藥物劑量。
至少每3個月評估療效進展,若無顯著改善應考慮將劑量調整至藥品說明書許可范圍并探索替代方案。
標準化精神狀況檢查(如簡明精神病評定量表BPRS)需在基線、第6周、第12周實施,此后每3個月復查。若6-8周后BPRS評分改善<20%,應考慮減量。
長期高劑量治療未獲臨床應答時,須在病歷中書面說明繼續治療的合理性。
高風險患者與高劑量抗精神病藥物處方
當啟動高劑量抗精神病藥物治療時,需評估以下高危因素:心臟疾病、煙草/酒精使用、肥胖、非法藥物使用、糖耐量異常、糖尿病、使用可能降低癲癇發作閾值的藥物、肝腎功能損害及高齡。
高劑量抗精神病藥物強制監測要求
心電圖(ECG)監測:
基線期盡可能記錄心電圖(急性躁動患者若無法立即實施,應在病情穩定后第一時間補測)
穩態血藥濃度達成后、每次劑量遞增后及此后每6-12個月復查
高危患者聯用致電解質紊亂或QTc延長藥物時需增加監測
QTc間期延長(男性>440毫秒;女性>470毫秒)或出現其他異常時,需重新評估治療方案并考慮心臟專科會診
血壓/脈搏/體溫監測:初始階段每周監測,治療穩定或無風險因素者可延長至每年。
尿素電解質監測(含肌酐及eGFR):基線期及此后至少每3個月監測,治療穩定或無風險因素者可延長至每年。
肝功能(LFTs):基線期及此后每年作為常規體檢項目。
全血細胞計數(FBC):基線期及此后每年作為常規體檢項目。
血脂(膽固醇/甘油三酯):基線期、3個月后及此后每年監測,以識別藥物誘導性代謝異常。
體重監測(含腰圍/BMI):基線期、前3個月密集監測,此后每年跟進。
血糖(優先空腹檢測):基線期、4-6個月后及此后每年監測; 持續升高者需檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)并轉介全科醫生/專科。
催乳素:基線期、6個月后及此后每年監測。
肌酸磷酸激酶(CPK):基線期及疑似神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)時監測。
副作用量表評估:使用利物浦大學神經阻滯劑副作用評定量表(LUNSERS)或第二代抗精神病藥格拉斯哥副作用量表(GASS)。
精神癥狀改善評估:采用簡明精神病評定量表(BPRS)或陽性和陰性癥狀量表(PANSS)。
社區患者監測:維持定期監測,藥物劑量穩定者至少每年評估一次。
參考文獻
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