二甲雙胍是治療抗精神病藥物相關(guān)體重增加的一線選擇，甚至被納入美國精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（APA）的精神分裂癥治療指南。不過，它在預(yù)防體重增加方面的效果優(yōu)于治療，因此最好在體重失控前盡早啟動(dòng)。以下方法可幫助患者更好地控制體重增加這一副作用。

風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測

啟動(dòng)抗精神病藥物前，指導(dǎo)患者精確測量基線體重（晨起空腹、如廁后裸重），并在用藥1個(gè)月后以相同方法復(fù)測。若1個(gè)月內(nèi)體重增加≥5%（青少年為4%），則提示未來長期體重顯著增加風(fēng)險(xiǎn)較高。此閾值基于2015年Frederik Vandenberghe團(tuán)隊(duì)的研究，采用ROC曲線分析驗(yàn)證。

干預(yù)策略

若體重增加達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，可選擇換藥、生活方式調(diào)整或啟動(dòng)二甲雙胍。盡管提倡飲食與運(yùn)動(dòng)，但研究顯示二甲雙胍在控制體重及改善代謝指標(biāo)（如高催乳素血癥、胰島素敏感性、血脂）方面優(yōu)于單純生活方式干預(yù)。

?二甲雙胍起始劑量為500mg/天，1周后增至1000mg/天。為減少胃腸道反應(yīng)（如惡心），建議隨餐服用或選擇緩釋劑型。

二甲雙胍的干預(yù)窗口應(yīng)在體重顯著增加前開啟，通過早期監(jiān)測（1個(gè)月內(nèi)體重變化）識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)患者。對于已肥胖者（BMI≥30或≥27合并肥胖相關(guān)疾病），可考慮GLP-1受體激動(dòng)劑（如利拉魯肽、司美格魯肽）。此類藥物在精神科人群中有研究支持，且符合FDA適應(yīng)癥。

支持性證據(jù)與臨床建議

1. 二甲雙胍的療效

   ? Meta分析：12項(xiàng)RCT（743例患者）顯示，二甲雙胍可使抗精神病藥物使用者的體重平均減少3.27kg，BMI降低1.13kg/m2，并改善胰島素抵抗。

   ? 長期穩(wěn)定性：研究指出，二甲雙胍治療近2年可穩(wěn)定BMI z評(píng)分，尤其適用于自閉癥譜系障礙青少年。

2. 高風(fēng)險(xiǎn)藥物識(shí)別：奧氮平、氯氮平等二代抗精神病藥最易導(dǎo)致體重增加，而阿立哌唑、魯拉西酮風(fēng)險(xiǎn)較低。

3. GLP-1受體激動(dòng)劑的定位：雖需多學(xué)科協(xié)作，但GLP-1藥物（如司美格魯肽）在精神科的應(yīng)用逐漸增多，尤其適用于合并代謝綜合征的患者。

實(shí)施步驟與注意事項(xiàng)

1、基線評(píng)估：記錄患者用藥前體重、BMI及代謝指標(biāo)（如血糖、血脂）。

2、動(dòng)態(tài)監(jiān)測：用藥后第1、3、6、12個(gè)月定期復(fù)測體重，重點(diǎn)關(guān)注前1個(gè)月的變化趨勢。

3、 個(gè)性化干預(yù)： 高風(fēng)險(xiǎn)患者（1個(gè)月內(nèi)增重≥5%）盡早啟動(dòng)二甲雙胍。 結(jié)合飲食控制（低糖低脂）、運(yùn)動(dòng)計(jì)劃（每周150分鐘中等強(qiáng)度）及行為療法。

4、副作用管理： 二甲雙胍常見胃腸道反應(yīng)可通過緩釋劑型或分次服用緩解。 定期監(jiān)測腎功能（eGFR＜30mL/min時(shí)禁用）及維生素B12水平。

臨床決策流程圖

啟動(dòng)抗精神病藥物
↓
基線體重/BMI/代謝評(píng)估
↓
1個(gè)月后復(fù)測體重
↓
增重≥5%？
├─ 是 → 啟動(dòng)二甲雙胍或GLP-1受體激動(dòng)劑

└─ 否 → 繼續(xù)監(jiān)測（每3個(gè)月評(píng)估）

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