二甲雙胍是治療抗精神病藥物相關體重增加的一線選擇,甚至被納入美國精神醫學學會(APA)的精神分裂癥治療指南。不過,它在預防體重增加方面的效果優于治療,因此最好在體重失控前盡早啟動。以下方法可幫助患者更好地控制體重增加這一副作用。
風險預測
啟動抗精神病藥物前,指導患者精確測量基線體重(晨起空腹、如廁后裸重),并在用藥1個月后以相同方法復測。若1個月內體重增加≥5%(青少年為4%),則提示未來長期體重顯著增加風險較高。此閾值基于2015年Frederik Vandenberghe團隊的研究,采用ROC曲線分析驗證。
干預策略
若體重增加達到標準,可選擇換藥、生活方式調整或啟動二甲雙胍。盡管提倡飲食與運動,但研究顯示二甲雙胍在控制體重及改善代謝指標(如高催乳素血癥、胰島素敏感性、血脂)方面優于單純生活方式干預。
?二甲雙胍起始劑量為500mg/天,1周后增至1000mg/天。為減少胃腸道反應(如惡心),建議隨餐服用或選擇緩釋劑型。
二甲雙胍的干預窗口應在體重顯著增加前開啟,通過早期監測(1個月內體重變化)識別高風險患者。對于已肥胖者(BMI≥30或≥27合并肥胖相關疾病),可考慮GLP-1受體激動劑(如利拉魯肽、司美格魯肽)。此類藥物在精神科人群中有研究支持,且符合FDA適應癥。
支持性證據與臨床建議
二甲雙胍的療效
? Meta分析:12項RCT(743例患者)顯示,二甲雙胍可使抗精神病藥物使用者的體重平均減少3.27kg,BMI降低1.13kg/m2,并改善胰島素抵抗。
? 長期穩定性:研究指出,二甲雙胍治療近2年可穩定BMI z評分,尤其適用于自閉癥譜系障礙青少年。
高風險藥物識別:奧氮平、氯氮平等二代抗精神病藥最易導致體重增加,而阿立哌唑、魯拉西酮風險較低。
GLP-1受體激動劑的定位:雖需多學科協作,但GLP-1藥物(如司美格魯肽)在精神科的應用逐漸增多,尤其適用于合并代謝綜合征的患者。
實施步驟與注意事項
1、基線評估:記錄患者用藥前體重、BMI及代謝指標(如血糖、血脂)。
2、動態監測:用藥后第1、3、6、12個月定期復測體重,重點關注前1個月的變化趨勢。
3、 個性化干預: 高風險患者(1個月內增重≥5%)盡早啟動二甲雙胍。 結合飲食控制(低糖低脂)、運動計劃(每周150分鐘中等強度)及行為療法。
4、副作用管理: 二甲雙胍常見胃腸道反應可通過緩釋劑型或分次服用緩解。 定期監測腎功能(eGFR<30mL/min時禁用)及維生素B12水平。
臨床決策流程圖
啟動抗精神病藥物
↓
基線體重/BMI/代謝評估
↓
1個月后復測體重
↓
增重≥5%?
├─ 是 → 啟動二甲雙胍或GLP-1受體激動劑
└─ 否 → 繼續監測(每3個月評估)
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