編者按：當下，癌癥是全球死亡因素的主要原因之一。世界衛生組織下屬的國際癌癥研究機構（IARC）去年發布的全球癌癥負擔數據顯示，2022年全球新增癌癥比例估計達到2000萬，死亡人數約970萬。傳統的治療方法如化療和放療雖然有效，但往往伴隨著嚴重的副作用。與此同時，一些新興的抗體類藥物正在癌癥治療中嶄露頭角。

在一項發表于《科學報告》的研究中，生物技術公司ImmuVia的研究團隊構建、分析了潛在抗癌分子——雙特異性抗體IMV-M的有效性、安全性，該分子有望帶來適用廣泛的全新抗癌療法，幫助治療更多癌癥患者。論文指出，藥明康德助力研究團隊，參與了該研究的體外細胞分析、動物實驗等環節。

近年來，隨著生物技術的進步，抗體藥物逐漸成為癌癥治療的新興工具。以單克隆抗體為例，這類藥物能夠特異性識別并結合腫瘤細胞表面抗原的免疫球蛋白，但需要通過攜帶毒性藥物或激活免疫細胞發揮功能。而雙特異性抗體在功能、作用方式方面有著進一步提升，它能夠同時特異性結合兩種不同的抗原，將腫瘤細胞與免疫細胞或其他治療分子緊密連接起來，從而發揮協同作用。

新研究介紹的新型雙特異性抗體IMV-M，能通過同時靶向腫瘤相關抗原和死亡受體 5（DR5）直接誘導腫瘤細胞凋亡。這種創新型抗體不依賴于細胞毒性藥物釋放發揮效應，因此能減少藥物毒副作用。

根據論文介紹，MUC16是一種在多種癌癥中過度表達的蛋白質，而在正常組織中幾乎不表達，因此是一個理想的治療靶點。DR5則是細胞表面的一種受體，當其被激活并聚集時可以觸發細胞凋亡。

IMV-M的獨特之處在于其設計巧妙地利用了MUC16的結構特點。MUC16的細胞外部分包含多個重復片段，而IMV-M中的抗MUC16部分能夠同時結合這些重復片段，從而將多個IMV-M分子“拉”到一起。這種聚集進一步促使DR5在細胞表面形成簇狀結構，激活凋亡信號通路，最終導致腫瘤細胞死亡。

相反，在MUC16陰性的正常細胞中，IMV-M無法形成這種聚集體，因此不會觸發DR5的激活，從而避免了毒性問題。此外，IMV-M的抗DR5部分采用了低親和力設計，進一步減了與非目標細胞的結合風險，降低了藥物的毒副作用風險。

▲IMV-M的設計示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

完成IMV-M的設計后，研究團隊首先在多種MUC16陽性癌細胞系中測試了IMV-M的殺傷效果。結果顯示，IMV-M在極低濃度（0.16 nM）下就能有效殺死癌細胞，而單獨使用抗MUC16抗體或非靶向的雙特異性抗體則幾乎沒有效果。實時監測表明，IMV-M能夠在24小時內幾乎完全抑制癌細胞的增殖，并在8小時內激活半胱天冬酶，啟動細胞凋亡程序。

在腫瘤小鼠模型中，研究發現單次注射5 mg/kg的IMV-M就能顯著抑制MUC16陽性腫瘤的生長，甚至在部分小鼠中實現腫瘤完全消退。除了強大的抗腫瘤效果外，IMV-M 的安全性也得到了充分的驗證。在毒理性實驗中，研究人員多次給獼猴靜脈注射了20 mg/kg的 IMV-M。實驗觀察期內，獼猴的血液學參數和臨床生化指標均未出現異常，表明 IMV-M 在體內不會引起明顯的毒性反應。此外，IMV-M 在體內的半衰期約為 5~7 天，這意味著它能夠在血液中保持較長時間的活性，持續發揮抗腫瘤作用。

綜上而言，具有雙特異性機制的IMV-M有望帶來一種全新的腫瘤治療策略。它通過獨特的DR5聚集機制直接誘導腫瘤細胞凋亡，無需依賴細胞毒性載荷發揮作用，因此具有更低的毒性。同時，MUC16在多種癌癥中過度表達，包括卵巢癌、胰腺癌和肺癌。因此，IMV-M可能具有廣泛的潛在適用范圍，讓更多癌癥患者從中受益。

參考資料：

[1] Goldmacher, V.S., Gershteyn, I., Chari, R. et al. A bispecific anti-MUC16/anti-death receptor 5 antibody achieves effective and tumor-selective death receptor 5-mediated tumor regression. Sci Rep 15, 9909 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-93927-0

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