CD8+ T 細胞是腫瘤免疫的核心，但是臨床上現有療法存在顯著的局限性。2025年3月，中國醫學科學院黃波教授團隊在Science Bulletin發表題為T cell-based cancer immunotherapy：opportunities and challenges的重磅綜述，系統地解析 T 細胞免疫治療的研究進展，重點闡述了決定 T 細胞分化的關鍵轉錄因子，并探討了代謝通路和特定代謝物如何塑造腫瘤浸潤 T 細胞的表觀重編程，為突破免疫治療瓶頸提供全新視角！

腫瘤免疫循環核心步驟：①專業抗原呈遞細胞（APCs），主要是腫瘤引流淋巴結中的樹突狀細胞（DCs）激活初始 T 細胞；② T 細胞增殖，并遷移至腫瘤部位；③ T 細胞識別并殺傷腫瘤細胞。死亡腫瘤細胞釋放的抗原進一步觸發抗原呈遞和 T 細胞活化。T 細胞殺傷需完成“抗原呈遞→激活→遷移→浸潤→殺傷→循環放大”的協同鏈條。任一環節缺陷均可導致免疫治療失敗。

T 細胞激活四信號模型。信號1（TCR識別） + 信號2（共刺激） + 信號3（細胞因子） + 信號4（代謝調控） = 完全激活。表觀遺傳重編程可增強 T 細胞持久性。

機械力是被忽視的隱形之手。T 細胞可通過機械力感知環境，腫瘤細胞變軟可以逃避免疫殺傷。Piezo1通道調控 T 細胞衰竭，或成干預新方向。

轉錄調控是決定 T 細胞命運的開關。AP-1、IRF4、TCF1等轉錄因子網絡調控效應、記憶和衰竭分化等 T 細胞表型。BACH2促進干細胞樣記憶 T 細胞，HIF-1α加速 T 細胞衰竭。

代謝與表觀遺傳是 T 細胞的記憶密碼。糖酵解促效應功能，脂肪酸氧化助記憶形成。耗竭T 細胞功能不可逆損傷，靶向表觀酶DNMT3A或可逆轉。

免疫療法的發展面臨著多種機制阻礙帶來的重大挑戰，比如新抗原喪失、代謝壓力、物理屏障、抑制性免疫細胞和 T 細胞衰竭等。深入了解 T 細胞分化、設計克服腫瘤免疫屏障的治療策略，將為更加有效的個體化 T 細胞免疫治療提供關鍵的理論和技術支持。