6月9日，海思科發布公告稱，近日收到國家藥品監督管理局下發的《受理通知書》，其創新藥 HSK47977 片臨床試驗申請獲受理，擬用于淋巴瘤的治療。

關于HSK47977片

HSK47977片是海思科自主研發的具有獨立知識產權的全球新口服小分子抗腫瘤1類創新藥。該藥基于海思科專有的PROTAC平臺開發，是一款使用新一代CRBN連接酶配體開發的高選擇性BCL6降解劑，具有卓越的降解活性，同時顯著改善了度胺類配體的脫靶缺點表現出同類最佳降解選擇性。

臨床前研究結果顯示，HSK47977在體外展現出對人淋巴瘤細胞系明顯的增殖抑制作用，在體內異種移植模型中能有效抑制腫瘤生長，并且與BCL2抑制劑聯合使用時可實現協同抗癌效果。同時，也表現出較強的靶點選擇性和理想的安全窗，是一款極具開發潛力的藥物。海思科公告顯示，目前，全球同靶點藥物暫無臨床數據公布，國內也尚無同靶點藥物進入臨床階段。

關于BCL6降解劑

B 細胞淋巴瘤 6 (B-cell lymphoma 6, BCL6) 是一種最初在彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (diffuse large B cell lymphoma, DLBCL) 中發現的致癌驅動基因。

據Insi ght 數 據庫，目前全球范圍內共有13款BCL6靶向藥物在研，僅有2款進入臨床階段并處于臨床I期，分別是BMS-986458和ARV-393。

• 2023年10月，BMS將 BCL6 降解劑 BMS-986458 單用、與抗淋巴瘤藥物 ( 利妥昔單抗 ) 聯用正式推入臨床 I 期階段 (NCT06090539)。

• 2024年4月，阿爾維納斯股份有限公司 (Arvinas) 在美國癌癥研究協會年會上披露了靶向蛋白降解劑 ARV-393 的最新研究進展，并且在同年 5 月正式 推入到臨床 I 期階段 (NCT06393738)。部分數據顯示，此分子具有更強的降解BCL6能力以及抑制腫瘤生長能力。在體外，其可抑制多株DLBCL細胞生長。

關于海思科PROTAC

蛋白水解靶向嵌合物 (proteolysis-targeting chimera, PROTAC) 是一種新興的分子治療技術，其獨特動力學優勢使其成為近年來蛋白降解分子的研究熱點。PROTAC分子一共包括三部分，一端可與靶蛋白結合，另一端與 E3 連接酶結合，中間通過一段 Linker 相連，形成三元復合物，從而誘導靶蛋白泛素化被蛋白酶體識別并降解。

近年來，海思科通過專業、專注、國際化的研發思路布局研發領域，并設立了相關的檢測與分析平臺。其自主研發的 PROTAC技術平臺則基于結構設計嵌合體雙功能小分子化合物，以誘導蛋白質泛素化降解，從而靶向傳統的不可成藥靶點并有效克服傳統小分子抑制劑耐藥問題。

該平臺 用以開發針對腫瘤和自身免疫性疾病的First-in-class、高選擇性且口服有效的蛋白降解藥物。例如，基于該平臺開發的BTK-PROTAC項目HSK29116已進入I期臨床，是國內首款進入臨床的BTK-PROTAC藥物。

參考資料：

1.公司公告

2.Insight數據庫

3.《BCL6功能及其調節劑在腫瘤中的研究進展》

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