58歲的林阿姨，是廣場上最活躍的舞者。直到半年前，一陣突如其來的腰背劇痛，讓她被迫告別了心愛的舞伴們。起初，她以為是跳舞扭傷了，貼了膏藥、做了理療，但疼痛卻愈演愈烈，甚至讓她夜不能寐。更奇怪的是，她開始感覺渾身乏力，臉色蠟黃，稍微動一下就氣喘吁吁。

在家人的堅持下，林阿姨去醫院做了全面檢查。結果如晴天霹靂，診斷書上赫然寫著三個字：“多發性骨髓瘤”。

這是一種源于骨髓的惡性血液腫瘤 。簡單來說，我們骨髓里負責生產抗體的“漿細胞工廠”出了問題，開始瘋狂制造大量無用的、異常的“偽劣蛋白”，同時這些“壞細胞”還侵蝕骨骼，導致骨痛、貧血、腎損傷等一系列問題。

林阿姨和家人陷入了巨大的恐慌。醫生告訴他們，對于像林阿姨這樣年紀不算太大、身體狀況尚可的初診患者，目前國際上最前沿的治療方案，通常是采用強效的“三聯”或“四聯”藥物組合進行誘導治療，然后進行自體干細胞移植（ASCT），以期達到深度緩解，延長生存期 。

然而，一個現實的問題擺在了林阿姨一家面前：那些方案中包含的“蛋白酶體抑制劑（PIs）”和新一代“免疫調節劑（如來那度胺）”，雖然效果卓著，但價格也極其高昂。在一些醫療資源并非頂尖富裕的地區和國家，這些藥物并未被廣泛納入公共醫保體系，對于普通家庭來說，是一筆難以承受的開銷 。

“難道沒有特效藥，我們就只能放棄希望嗎？”林阿姨的女兒含著淚問醫生。

這個問題，不僅是林阿姨一家的困惑，也是全球許多中低收入國家醫生和患者共同面臨的困境。幸運的是，一群來自巴西的血液病專家，正試圖用一項創新的臨床試驗，為這個問題尋找一個充滿智慧和溫度的答案。

“經濟適用”的老方案 VS “精準打擊”的新武器

在探討這項新研究之前，我們先要了解一下多發性骨髓瘤治療的“武器庫”。

在那些昂貴的“特效藥”普及之前，醫生們有一套經典的“經濟適用”口服化療方案，叫做

CTD方案。它由三種藥物組成：環磷酰胺（C）、沙利度胺（T）和地塞米松（D）。這個方案相對廉價、方便，在許多發展中國家（包括巴西的公立醫療機構）是治療骨髓瘤的基石。它雖然不像新藥那樣強力，但也能幫助很多患者控制病情。

而近年來，一款名為“達雷妥尤單抗（Daratumumab）”的藥物橫空出世，給骨髓瘤治療帶來了革命性的變化。它是一種“抗CD38單克隆抗體”，你可以把它想象成一枚“精準制導導彈” 。骨髓瘤細胞表面有一個非常顯著的靶點，叫做“CD38”，而正常細胞上這個靶點很少 。達雷妥尤單抗就能精準地識別并結合這個靶點，然后通過多種機制，高效地消滅癌細胞，而對正常組織的影響相對較小 。

更重要的是，這枚“導彈”的安全性很好，能和許多其他類型的“武器”（如化療藥、免疫調節劑等）協同作戰，組成更強大的“四聯療法”，效果“1+1+1+1>4” 。

一個大膽的設想：能否用“導彈”升級“老步槍”？

巴西GBRAM（巴西多發性骨髓瘤研究組）的專家們提出了一個絕妙的構想：既然CTD方案經濟實惠，而達雷妥尤單抗精準高效，那么我們何不將這兩者結合起來，形成一套全新的“Dara-CTD”四聯方案呢？

這個方案有幾個顯而易見的潛在優勢：

強強聯合：既有化療藥的廣譜殺傷，又有靶向藥的精準打擊，理論上療效會優于單獨的CTD方案 。

成本可控：相比于那些包含昂貴蛋白酶體抑制劑和來那度胺的“豪華四聯”方案，Dara-CTD的成本可能更具優勢，更容易被接受。

保存“王牌”：這個方案里沒有使用蛋白酶體抑制劑（PIs）。這意味著，患者可以把PIs這張“王牌”留到將來復發的時候再用，為長遠的治療策略留下了寶貴的后手 。

這個想法聽起來很美，但它在真實世界中的效果和安全性究竟如何？為了驗證這一點，他們設計并開展了一項名為“Max Dara”的2期臨床試驗 。

“Max Dara”試驗：一場在真實世界中的嚴峻考驗

這項試驗招募了24名像林阿姨一樣的初診多發性骨髓瘤患者，他們都符合進行自體干細胞移植的條件?；颊叩闹形荒挲g為59.5歲 。一個值得注意的特點是，這項研究的參與者絕大多數是混血或黑人，這在以往的骨髓瘤臨床試驗中是比較少見的，也讓研究結果更具廣泛的代表性 。

研究為患者們設計了一套周密的“組合拳”治療流程 ：

第一階段：誘導治療?；颊呓邮?個周期的Dara-CTD四聯方案，目標是快速、有力地清除體內的腫瘤細胞。

第二階段：自體干細胞移植（ASCT）。在腫瘤負荷降到最低后，進行大劑量化療，隨后輸注自己預先采集儲存的健康造血干細胞，“重啟”骨髓的造血功能。

第三階段：鞏固治療。移植后，再進行4個周期的“Dara-TD”方案（去掉了環磷酰胺）進行鞏固，以求“斬草除根”。

第四階段：維持治療。最后，患者僅使用達雷妥尤單抗進行長期維持治療，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性，目標是盡可能地延長緩解時間 。

研究的主要目標（主要終點）是評估患者在完成“鞏固治療”后，能夠達到“非常好的部分緩解（VGPR）”或更深緩解（如完全緩解CR）的比例 。研究者們雄心勃勃地期望，這個新方案能將歷史數據顯示的CTD方案的緩解率從74%提升20個百分點，達到94% 。

然而，試驗進行期間，一場席卷全球的公共衛生危機——新冠大流行，給研究帶來了意想不到的挑戰 。由于疫情，進行干細胞移植的風險劇增，導致部分患者的治療計劃被迫調整。

在重重困難之下，這項研究最終得出了怎樣的結果呢？

結果揭曉：雖未達“巔峰”，卻已足夠驚艷

1. 療效：非常有效，前景廣闊！

研究人員在分析數據后發現，Dara-CTD方案的療效非常確切。

關于主要目標：在鞏固治療后，有75.0%的患者達到了VGPR或更好的緩解 。雖然這個數字沒有達到最初設定的94%的宏偉目標，但未能達標并不意味著失敗 。75%本身就是一個非常出色的成績，遠高于許多傳統方案

最佳療效更驚人：如果看整個治療過程中的“最佳戰績”，有83.3%的患者都達到了VGPR或更深的緩解，其中更有高達41.7%的患者實現了“完全緩解”（CR），意味著體內的腫瘤細胞被清除到常規檢測手段難以發現的水平。這說明，這套組合拳的后勁十足。

生存數據令人鼓舞：在長達3年的追蹤后，估計有65%的患者沒有出現疾病進展（36個月無進展生存率） 。而在4年的追蹤節點，估計仍有70%的患者健在（48個月總生存率） 。這對于一種惡性腫瘤來說，是非常了不起的生存數據。

2. 安全性：總體可控，未見“意外之險”

任何治療方案，都必須在療效和副作用之間找到平衡。Dara-CTD方案的安全性表現如何？

總體而言，其毒副作用基本都在預期之內，沒有出現什么意料之外的“幺蛾子” 。最常見的不良反應包括便秘、周圍神經病變（手腳麻木感）、以及化療和移植期間可預見的血細胞減少（如中性粒細胞減少、淋巴細胞減少）等 。

嚴重的（3/4級）不良反應主要是移植期間伴隨發熱的中性粒細胞減少，這是大劑量化療后的常見現象，醫生們都有成熟的應對策略 。

值得一提的是，整個研究中，僅有2名患者因為藥物本身的毒性而永久停止了治療 ，這說明整個方案的耐受性是相當不錯的。

3. 新冠疫情的影響

研究期間，有7名患者不幸感染了新冠病毒，其中2例是致命的 。研究者坦誠地指出，在疫情的陰影下，患者的整體健康狀況和治療的連貫性都受到了影響，這可能在一定程度上拉低了我們今天看到的療效數據 。換句話說，如果在理想條件下，這套方案的“成績單”可能會更加亮眼。

這項研究，為像林阿姨一樣的患者帶來了什么？

這項來自巴西的研究，雖然規模不大，但意義非凡。它用嚴謹的數據告訴我們：

第一，另辟蹊徑，同樣能通往希望。

Dara-CTD這套不含蛋白酶體抑制劑的“四聯”方案，被證實是有效且安全的。它證明了，在無法使用“頂配”方案時，通過巧妙的藥物組合，我們依然能為患者提供一個強有力的治療選擇。

第二，它提供了一個務實、可及的替代方案。

對于醫療資源有限的國家和地區的患者來說，這套方案的價值尤為突出 。它在保證了相當高療效的同時，可能擁有更好的成本效益，并且因為主要藥物是口服和皮下注射（達雷妥尤單抗現有皮下劑型），治療也更為便捷。這讓高質量的治療不再是“空中樓閣”。

第三，它體現了“可持續發展”的治療智慧。

通過“雪藏”蛋白酶體抑制劑（PIs）這類藥物，患者可以在初治階段就獲得四種藥物聯合治療的深度緩解，同時為未來的戰斗保留了關鍵的“彈藥” 。這對于需要長期管理的骨髓瘤來說，是一種極具遠見的策略。

最終，林阿姨在醫生的建議和幫助下，也找到了適合自己的、能夠負擔得起的治療方案。她雖然不能再跳激烈的舞蹈，但病情得到了有效控制，疼痛消失了，貧血也改善了，又能每天出門散步，享受和家人在一起的平靜時光。

“Max Dara”試驗的故事，是全球醫學界致力于推動“醫療公平”的一個縮影。它告訴我們，真正的創新，不僅在于發明最尖端的“武器”，更在于如何用智慧和策略，將已有的武器組合好、運用好，讓更多身處不同境遇的患者，都能共享醫學進步的陽光。

參考資料：de Queiroz Crusoé E, Leal Ribeiro Dos Santos JS, de Andrade Santos J, de Melo Santos HH, de Souza Santos A, Lucas LF, Requi?o de Pinna CA, Caldas Freire PN, Araujo de Jesus A, de Moura Almeida A, Dutra DD, Chaves MF, Nicanor JS, Salvino MA, Bomfim Arruda MDG, Hungria V; GBRAM. Phase 2 trial of daratumumab, cyclophosphamide, thalidomide, and dexamethasone in newly diagnosed multiple myeloma. Blood Neoplasia. 2025 Mar 3;2(3):100081. doi: 10.1016/j.bneo.2025.100081. PMID: 40575076; PMCID: PMC12197896.