由倫敦帝國理工學院和倫敦國王學院領銜的國際團隊在《

JAMA Psychiatry

核心臨床發現

1. 停藥癥狀的普遍性與嚴重性

• 與持續用藥組或安慰劑組相比，停藥組平均僅多出現1項癥狀（基于43項癥狀的停藥癥狀評定量表DESS評估）

• 僅7.5%患者報告頭暈（安慰劑組1.8%）、4.1%報告惡心（安慰劑組1.5%）——絕大多數癥狀為輕度

• 未達到臨床顯著停藥綜合征閾值（定義：≥4項新發癥狀）

癥狀特征與藥物特異性

• 常見癥狀譜：頭暈（最高11.8%）、夢境異常（8.1%）、緊張（7.6%）、惡心（5.8%）

• 文拉法辛停藥反應最顯著：約20%患者出現頭暈（安慰劑組1.8%）

• 阿戈美拉汀未見額外停藥癥狀，伏硫西汀的停藥反應低于平均水平

抑郁復發與停藥癥狀的鑒別

• 抑郁復發未被證實與停藥直接相關（p>0.05）

• 研究中觀察到的抑郁癥狀更可能反映疾病自然復發，需與生理性停藥反應嚴格區分

研究的方法學價值

• 設計嚴謹性：

• • 包含21項安慰劑對照RCT（直接量化藥物特異性反應）

  • 采用標準化評估工具DESS量表統一癥狀報告

• 停藥方案：
  88%研究采用驟停或1周內快速減藥（反映真實臨床場景）

• 時限局限性：
  76%試驗僅隨訪停藥后2周（可能遺漏遲發反應）

對臨床實踐的啟示

本研究為醫患共同決策提供了關鍵循證依據：

1. 停藥癥狀發生率與嚴重性被高估——多數患者僅經歷輕微、短暫不適；

2. 需警惕文拉法辛等SNRIs的較高風險，但阿戈美拉汀等新型藥物安全性更佳；

3. 抑郁復發需視為獨立臨床事件，及時啟動抗復發治療而非歸因于停藥反應。

未解決的臨床問題

研究提示存在特定代謝表型人群可能發生嚴重停藥反應（發生率<5%），其機制可能與CYP450酶多態性相關，未來需通過藥物基因組學進一步探索。

參考文獻

Kalfas M, Jauhar S, et al. Incidence and Nature of Antidepressant Discontinuation Symptoms: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. Published online July 9, 2025. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.1362

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