紅楓灣APP：www.nature.com消息，發表在《科學報告》雜志上的最新研究顯示，在抗病毒治療（ART）啟動時使用潛伏激活劑（LRA），可更有效地減少HIV病毒儲存庫。

對于HIV感染者（PWH）來說，清除潛伏病毒儲存庫仍是實現治愈的主要障礙。

本研究評估了在ART啟動、病毒活躍期和病毒已被抑制后三個階段，使用馬拉韋羅（MVC）等LRA，對HIV儲存庫規模的影響。

注：馬拉韋羅是靶向CCR5趨化因子受體的小分子拮抗劑，以及首個獲批用于HIV-1治療的CCR5抑制劑。研究人員發現，MVC可在體外激活NF-κB，誘導接受抑制性ART的HIV感染者靜息CD4?T細胞潛伏病毒轉錄，效力與bryostatin-1相當或更強。因此，MVC可能兼具抗病毒及潛伏激活雙重作用。

研究團隊從西班牙馬德里CORIS隊列生物庫篩選出了43位PWH，分三組，開展了一項針對初治PWH的縱向觀察研究：

·MVC起始組：ART方案含MVC（基線病毒載量較高）；

·非MVC起始組：ART方案不含MVC；

·MVC轉換組：在病毒載量低于檢測下限后，改用含MVC方案。

HIV儲存庫規模通過Alu-LTR和完整前病毒DNA檢測（IPDA）方法測定，并用嵌套qPCR檢測細胞相關HIV-RNA（ca-HIV-RNA）。組間比較采用混合多變量線性模型。

MVC啟動顯著降低HIV-DNA儲存庫（中位隨訪90周后）
①Alu-LTR法（在每10?CD4細胞中）：

·MVC起始組整合HIV-DNA從31,047降至502cop（下降幅度更顯著）；

·非MVC起始組從7439降至2531cop；

·MVC-轉換組從1335降至268cop。

②IPDA（IPDA總、缺陷、完整HIV-DNA）結果

·MVC起始組分別下降17.0、6.0、52.5倍（下降幅度更顯著）；

·非MVC起始組分別下降4.3、3.2、15.5倍；

·MVC轉換組完整HIV-DNA下降3.8倍。

組間比較顯示，MVC起始組所有HIV-DNA指標降幅均顯著大于其他兩組。盡管MVC起始組基線CD4及病毒載量更差，經多變量校正后差異仍顯著。

HIV轉錄活性
ART啟動后，MVC起始組與非MVC起始組ca-HIV-RNA均下降約900倍，組間無差異；MVC轉換組換用MVC前后ca-HIV-RNA亦無顯著變化。HIV-RNA/DNA比值變化趨勢類似。

研究局限性

樣本量小、觀察性設計及隨訪時間有限。未來需更大樣本、更長隨訪及不同LRA驗證。

結論

潛伏激活策略在已抑制病毒階段效果有限。本研究提示，在ART啟動、病毒復制活躍期使用MVC，可更有效減少HIV-DNA儲存庫。這可能與炎癥環境增強潛伏病毒激活及CTL活性有關。

本研究為“激活-清除”治愈策略的臨床試驗設計提供了重要依據，但需進一步研究驗證機制并優化方案。