紅楓灣APP：firstwordpharma.com消息，默沙東(也譯為默克）的一款長(zhǎng)效（每月1次口服HIV預(yù)防藥物也宣布進(jìn)入后期（III期）試驗(yàn)階段，即將為HIV PrEP（暴露前預(yù)防）再添新選擇。

這款名為MK-8527的候選藥物，屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑，若成功上市，可能會(huì)在不同給藥方式（注射VS口服）之間引發(fā)一場(chǎng)新興的競(jìng)爭(zhēng)。

推動(dòng)MK-8527進(jìn)入III期的依據(jù)是一項(xiàng)設(shè)計(jì)350名18–65歲成人的II期研究。其研究結(jié)果顯示，MK-8527組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近，且總淋巴細(xì)胞、CD4 T細(xì)胞等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均未出現(xiàn)具有臨床意義的變化。

此外，默沙東表示，該研究中的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)（將于7月16日在國(guó)際艾滋病學(xué)會(huì)大會(huì)作最新突破報(bào)告）表明，MK-8527及其活性代謝物MK-8527-TP的濃度曲線均支持每月一次給藥用于HIV預(yù)防。

新的III期項(xiàng)目——EXPrESSIVE包含兩項(xiàng)大規(guī)模試驗(yàn)：

EXPrESSIVE-11：將于8月啟動(dòng)，會(huì)在16個(gè)國(guó)家招募4390名性活躍人群，對(duì)比MK-8527與吉利德每日口服舒發(fā)泰（恩曲他濱/富馬酸替諾福韋，F(xiàn)TC/TDF）的效果。

EXPrESSIVE-10：將與蓋茨基金會(huì)合作，在未來(lái)數(shù)月內(nèi)于肯尼亞、南非和烏干達(dá)招募4580名16–30歲的女性，以重點(diǎn)評(píng)估MK-8527在女性人群中的療效與安全性。

蓋茨基金會(huì)全球健康總裁Trevor Mundel在7月14日的新聞稿中指出：“目前全球僅有18%的PrEP需求得到滿足，顯然對(duì)像MK-8527這樣的每月一次口服方案需求巨大?！?/p>

早期反饋表明，長(zhǎng)效方案廣受歡迎。吉利德CEO Daniel O'Day上月將FDA批準(zhǔn)半年一次注射的HIV-1衣殼抑制劑Yeztugo（來(lái)那卡帕韋，lenacapavir）稱為“歷史性”事件。7月14日，世界衛(wèi)生組織正式推薦Yeztugo作為預(yù)防HIV的“有力工具”。

FirstWord近期醫(yī)生調(diào)查顯示，89%受訪者相信半年一次的給藥頻率將顯著提高患者依從性與滿意度。

默沙東的HIV研發(fā)管線還將重啟islatravir（伊斯拉特拉韋）項(xiàng)目——同樣屬于核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶易位抑制劑。2021年，該藥曾因會(huì)導(dǎo)致CD4下降而被暫停開發(fā)，現(xiàn)以islatravir + doravirine（Pifeltro,多拉韋林）的簡(jiǎn)化每日一次方案恢復(fù)推進(jìn)。FDA上周已受理該雙藥方案的上市申請(qǐng)，目標(biāo)審批日期為2026年4月28日。