李阿姨今年58歲，最近拿到體檢報告時發現自己的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高達85 mg/dL，遠高于正常值（大于50 mg/dL）。正當她為自己"好膽固醇"水平高而欣喜時，醫生卻建議她做進一步檢查。"不是HDL越高越好嗎？"李阿姨滿心疑惑。

長期以來，HDL被稱為"血管清道夫"，被認為能清除血管中的有害膽固醇。但近年來的研究逐漸揭示了一個令人關注的現象：高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平并非越高越有益。事實上，當HDL-C水平超過某一特定閾值時，其對心血管疾病的保護作用不僅會減弱，甚至可能完全消失。這種看似違背傳統認知的現象，被醫學界稱為“HDL悖論”。

李孟修副主任醫師

鶴山市人民醫院神經內科副主任

畢業于汕頭大學醫學院

江門市三級高層次人才

廣東省卒中學會缺血性神經介入分會委員

廣東省康復醫學會前庭與平衡康復分會常務理事

廣東省臨床醫學學會介入神經病學專業委員會委員

江門市醫學會神經病學分會神經介入學組成員

曾在三甲醫院工作十余年及在廣東省人民醫院進修半年

承擔江門市科技局科研項目3項，發表國家級及省級論文近10篇

HDL-C的"光榮歷史"——為什么它被稱為"好膽固醇"？

1. HDL的生理功能

HDL在人體中扮演著極為關鍵且復雜的生理角色，通過以下方式保護心血管健康：

● 逆向膽固醇轉運

將外周組織中的多余膽固醇有效地運輸回肝臟進行代謝和分解，從而減少膽固醇在血管壁的沉積，降低動脈粥樣硬化的風險。

● 抗炎作用

抑制血管內皮的炎癥反應，炎癥是動脈粥樣硬化發生和進展的重要機制之一，HDL通過減少炎癥因子的釋放和作用，有助于保護血管內皮的完整性，從而降低心血管疾病的發生風險。

● 抗氧化功能

防止LDL被氧化形成更危險的氧化型LDL（ox-LDL），從而起到保護心血管的作用。

● 抗血栓活性

HDL通過抑制血小板活性和調節凝血反應發揮抗血栓作用，其水平與血栓形成呈負相關。

● 抗凋亡活性

HDL清除氧化膽固醇，抑制內質網和線粒體凋亡途徑，保護巨噬細胞和內皮細胞，降低動脈粥樣硬化風險。

2. HDL-C的傳統健康標準

通常建議男性HDL-C水平應高于40 mg/dL，女性HDL-C水平應高于50 mg/dL。

大量臨床研究證實，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與冠心病風險呈明確負相關，HDL-C每升高1 mg/dl，使心血管病風險降低2％～3％。這些數據使得"提高HDL"成為許多人的健康目標。

最新研究揭示HDL的"另一面"

1. 令人震驚的研究結果

在《脂質研究雜志》（JLR）發表的一項新研究中，研究人員發現高密度脂蛋白（HDL）中游離膽固醇（HDL-FC）含量過高可能增加心血管疾病風險。研究對10名正常血脂受試者進行分析，發現HDL-FC與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）呈正相關，且相關性強于HDL中其他脂質成分。放射性標記實驗表明，HDL-FC過高會干擾膽固醇代謝并損害血管內皮功能，從而影響血脂譜和血管健康。

一些研究發現，部分男性患者的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平顯著升高，超過80 mg/dL（2.07 mmol/L）時，如伴有其他心血管危險因素或潛在的代謝紊亂，這些因素可能共同影響心血管疾病的風險。類似地，在女性群體中，當HDL-C水平超過90 mg/dL（2.33 mmol/L）時，可能與某些特殊疾病狀態或遺傳因素相關，這些因素也可能間接影響心血管健康。

2. 三個真實病例帶來的啟示

● 病例1：糖尿病患者的困惑
張先生，55歲，Ⅱ型糖尿病患者。盡管HDL-C高達90 mg/dL，卻突發心肌梗死。進一步檢查發現，他的HDL膽固醇外流能力僅為正常值的40%。

● 病例2：健身教練的意外
王女士，42歲，健身教練。她的HDL-C達到95mg/dL，但血管超聲顯示動脈斑塊比同齡人多。基因檢測發現她攜帶CETP基因突變，導致HDL功能異常。

● 病例3：家族性高HDL的隱患
浙江某家族三代人中，5人HDL-C＞100 mg/dL，卻有3人早發冠心病。研究發現他們的HDL抗炎功能顯著降低。

3. HDL"變壞"的三大原因

● 功能異常：在糖尿病、炎癥等狀態下，HDL結構改變，失去保護作用；

● 基因變異：約5%人群攜帶影響HDL功能的基因突變；

● 過度升高：極高水平HDL-C可能反映代謝紊亂。

科學管理HDL的新策略

1. 從"數量"到"質量"的轉變

對于HDL-C水平超過80 mg/dL的個體，應重點評估其功能，特別是膽固醇逆轉運能力（CRC）這一關鍵指標。

目前可做的檢查包括：

● HDL亞類分析（超速離心法、核磁共振）；

● 膽固醇外流能力檢測；

● 炎癥標志物檢測。

2. 生活方式的科學調整

√ 地中海飲食：富含單不飽和脂肪酸，其中特級初榨橄欖油是其核心成分，有助于優化HDL功能；

√ 適度運動：快走、游泳等有氧運動最；

√ 戒煙限酒：吸煙會顯著損害HDL功能。

● 避免：

√ 盲目補充魚油或保健品；

√ 極端高脂飲食；

√ 過度運動。

3. 特殊人群的個性化管理

● 糖尿病患者：每半年檢測HDL功能；

● 自身免疫病患者：重點關注炎癥指標；

● 家族性高HDL者：建議基因檢測。

結語：理性看待，科學管理

在健康領域沒有絕對的"好"與"壞"，記住三個要點：HDL-C不是越高越好；要關注HDL的功能而不僅是數量；特殊人群需要個性化評估。

對于普通大眾來說，保持健康的生活方式，定期體檢，在醫生指導下科學管理血脂，才是維護心血管健康的關鍵。

參考文獻

[1]Yelamanchili D, Gillard BK, Gotto AM Jr, et al. HDL-free cholesterol influx into macrophages and transfer to LDL correlate with HDL-free cholesterol content[J]. J Lipid Res, 2025; 66(1): 100707. DOI: 10.1016/j.jlr.2024.100707.

[2]中國血脂管理指南修訂聯合專家委員會. 中國血脂管理指南（2023年）[J]. 中國循環雜志, 2021, 36(3): 237-260.

作者：李孟修鶴山市人民醫院神經內科副主任