近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。Ionis Pharmaceuticals公司公布了其反義寡核苷酸（ASO）療法olezarsen用于治療高甘油三酯（TG）血癥的積極3期臨床結果，每4周一針，治療組TG水平與安慰劑組相比降低約60%。Alnylam Pharmaceuticals公司小干擾RNA（siRNA）療法vutrisiran最新3期臨床試驗結果發布，接受治療的伴有心肌病的轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR-CM）患者在42個月內，全因死亡風險降低36%。靖因藥業與CRISPR Therapeutics公司就用于治療血栓及血栓栓塞性疾病的長效siRNA新藥SRSD107達成授權合作。

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Olezarsen：公布3期臨床試驗數據

Ionis Pharmaceuticals公司宣布，其開發的“first-in-class”ASO療法Tryngolza（olezarsen）在Essence臨床3期研究中取得積極的。該研究針對伴有或不伴有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風險的中度高TG血癥患者。Olezarsen旨在抑制機體產生載脂蛋白C-III（apoC-III，一種在肝臟中產生的調節血液中TG代謝的蛋白）。美國FDA于2024年2月授予該療法孤兒藥資格和突破性療法認定（BTD），并在12月其用于作為飲食控制的輔助治療，以降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的甘油三酯。

此次公布的結果顯示，試驗達到其主要終點，在6個月時，接受每4周皮下注射一次80毫克和50毫克olezarsen的患者組分別實現了與安慰劑相比61%和58%的TG水平降低（p<0.0001）。Olezarsen還達到了研究中的所有關鍵次要終點。絕大多數參與者的TG水平降至<150 mg/dL，達到正常TG水平。

Vutrisiran：公布3期臨床試驗數據

Alnylam Pharmaceuticals公司公布了3期臨床試驗HELIOS-B的最新分析結果，該研究評估了vutrisiran治療伴有心肌病的轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者（ATTR-CM）的效果。結果顯示，vutrisiran能夠快速降低轉甲狀腺素蛋白水平，減少關鍵心血管事件，如因心血管事件住院和因心力衰竭（HF）住院。此外，在雙盲期間，接受vutrisiran治療患者的緊急心力衰竭就診與安慰劑組相比，減少了46%（95% CI：0.30，0.98；p=0.041）。這些心血管事件通常是全因死亡（ACM）的前兆，也是疾病進展的關鍵指標。

重要的是，2024年11月的數據分析（包括長達42個月的隨訪）進一步驗證了HELIOS-B主要分析中vutrisiran對ACM的影響，并表明vutrisiran能夠降低心血管死亡風險。在42個月內，患者的全因死亡風險降低了36%（95% CI：0.46，0.88；p=0.007），心血管死亡風險降低了33%（95% CI：0.47，0.96；p=0.038）。

Vutrisiran是一款皮下給藥的siRNA療法，它通過靶向和沉默特定的mRNA，阻斷野生型和突變轉甲狀腺素蛋白的產生。Vutrisiran基于Alnylam的增強穩定化學（ESC）-GalNAc偶聯遞送平臺設計，增加了效力和代謝穩定性，可允許不頻繁的皮下注射。此前，vutrisiran已獲得美國，用于治療野生型或遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導的ATTR-CM患者。

靖因藥業就長效siRNA新藥達成授權合作

靖因藥業與CRISPR Therapeutics公司宣布雙方，將攜手推進siRNA療法的聯合開發與商業化進程。新聞稿表示，該合作將雙方在研發與產業化方面的互補能力相結合，共同開發并商業化SRSD107，用于治療血栓及血栓栓塞性疾病。

SRSD107注射液是一款雙鏈siRNA藥物，旨在選擇性抑制凝血因子XI（FXI）。FXI靶點在病理性血栓形成中起關鍵作用，但對正常止血功能的影響較小。通過靶向FXI，SRSD107有望在降低血栓事件發生的同時，顯著減少出血風險，展現出有別于凝血因子Xa（FXa）抑制劑的治療優勢。臨床前試驗數據顯示，單次皮下注射SRSD107，可降低外周血FXI濃度近100%，且持續時間可長達半年，同時未見出血。SRSD107兼具強效持久作用和良好的安全性，有望成為潛在“first-in-class”和“best-in-class”新一代更安全的抗凝藥物。

根據協議條款，靖因藥業將獲得CRISPR Therapeutics支付的9500萬美元款項作為首付款，并有資格獲得超8億美元的預付款和里程碑付款。此外，協議還授予CRISPR Therapeutics在未來獨家引進最多兩個額外siRNA項目的優先授權權利。

限于篇幅，本文僅針對部分重要進展做簡單介紹。歡迎讀者長按/掃描以下二維碼，申請獲取含有完整表格整理的《2025年5月第4期TIDES療法進展盤點》。

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參 考資料：

[1] Ionis announces positive topline results from Essence study of olezarsen in people with moderately elevated triglycerides. Retrieved May 20, 2025 from https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-essence-study-olezarsen

[2] AMVUTTRA? (vutrisiran) Significantly Reduces Mortality and a Range of Important Cardiovascular Events in Patients with ATTR Amyloidosis with Cardiomyopathy: Additional Data from HELIOS-B. Retrieved May 19, 2025, from https://investors.alnylam.com/press-release?id=29051

[3] 靖因藥業與CRISPR Therapeutics宣布合作，共同推進siRNA創新療法開發. Retrieved May 20, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/VYIrcJ_fZKVF1UlzM17GrA

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