▌ 病例作者 ：危文素 中山大學腫瘤防治中心

▌ 點評專家 ：董 培 中山大學腫瘤防治中心

前言

“腎度揭泌”欄目匯集全國泌尿腫瘤領域抗血管生成治療、免疫治療真實病例，誠邀多家團隊云分享診療經驗“病例解析+名咖點評”：以不同視角闡釋腎癌具體治療策略的選擇與思考。

摘要

非透明細胞腎細胞癌（nccRCC）約占腎癌的20%-25%，包括乳頭狀（pRCC）、嫌色細胞（ChRCC）、易位相關性腎癌、集合管癌（CDC）等亞型。晚期nccRCC患者由于樣本量少、異質性強且缺乏高質量循證證據，目前治療多參考透明細胞腎細胞癌（ccRCC）方案，但療效有限。回顧晚期nccRCC的一線治療相關臨床研究，單藥靶向治療，如舒尼替尼、卡博替尼等抗血管生成藥物及mTOR抑制劑如依維莫司療效有限[客觀緩解率（ORR）10%-30%，中位無進展生存期（PFS）5-8個月]；Keynote-427研究中一線單藥免疫（帕博利珠單抗）ORR僅有26.7%，中位PFS為4.2個月；Keynote-B61研究采用靶免聯合用藥（帕博利珠單抗聯合侖伐替尼），ORR達到49%，中位PFS為18個月。因此，靶免聯合治療在晚期nccRCC一線治療中的作用和地位值得進一步在實踐中探索。本文分享一例安羅替尼聯合信迪利單抗治療晚期nccRCC病例，患者接受治療后6個月，療效評價為PR，目前治療已維持24個月，療效顯著且具有良好的耐受性。

病例簡介

患者 為50歲男性。

主訴 ：左腎腫瘤根治性切除術后復發轉移1個月。

現病史 ：2021年5月因體檢發現左腎占位入我院治療，2021-5-29行左腎根治性切除。術后病理：Xp11.2易位性腎細胞癌 ， ISUP分級：3級，pT1bN1。2023-3月行CT復查見：左腎術區大小約8*3cm軟組織影；腹膜后多發淋巴結腫大，大者短徑約3cm；右腎上腺結節，長徑約2cm；雙肺多發結節，大者約1*0.7cm。

2023年4月20日患者簽署“鹽酸安羅替尼膠囊聯合信迪利單抗一線治療晚期非透明細胞型腎癌的單臂、多中心、前瞻性、探索性臨床研究”知情同意書并入組。

既往史、家族史及個人史 ：高血壓病史2年，服用“厄貝沙坦氫氯噻嗪”“硝苯地平”治療，血壓控制可；否認其他疾病史；否認外傷及輸血史，否認食物過敏史，藥物過敏史。否認家族惡性腫瘤病史。

入院查體 ： ECOG PS 1分。

影像學檢查

左腎術區多發結節和軟組織腫物影，邊界不清楚，約84mm×34mm，增強見強化，病灶與脾臟、左側腰大肌分界不清；

腹膜后見多發淋巴結，界清，增強見不均勻強化，大者短徑約26mm

雙肺見多發實性結節影，邊界清楚，較大者位于右肺上葉前段，大小約10mm×7mm。右側腎上腺結節，界清，長徑約21mm，輕中度強化。

圖 1 基線胸、腹CT（2023-03-20）

診斷

TFE3基因異位相關性腎細胞癌（術后復發轉移）

pT1bN1M1；組織學分級G3

診療經過

自2023-04-20日開始信迪利單抗 200mg，ivgtt，q3w；安羅替尼12mg 早餐前口服qd 持續14天，停藥7天，21天為1療程。治療期間每4周期進行1次評估，行 CT/MRI檢查 ，評估腫瘤病灶消退情況。

病情變化

2023-11-13：經8周期治療后，療效評價：PR

左腎術區多發結節和軟組織腫物影，邊界不清楚，約 48mm×14 mm；

腹膜后見多發淋巴結，界清，增強見不均勻強化，大者短徑約 11 mm

右肺上葉前段，大小約 8mm×4mm ；

右側腎上腺結節，界清，長徑約 7 mm。

圖2 治療8個周期后胸、腹CT（2023 -11-13 ）

2024-06-04：經16周期治療后，療效評價：PR

左腎術區多發結節和軟組織腫物影，邊界不清楚，約41mm×13mm；

腹膜后見多發淋巴結，界清，增強見不均勻強化，大者短徑約7mm

右肺上葉前段，大小約 8mm×4mm ；

右側腎上腺結節，界清，長徑約 5 mm。

圖3 治療16個周期后胸、腹CT（2024-06-04）

2025-04-02經28周期治療后，療效評價：PR

左腎術區多發結節和軟組織腫物影，邊界不清楚，約30mm×10mm；

腹膜后見多發淋巴結，界清，增強見不均勻強化，大者短徑約5mm

右肺上葉前段，大小約 8mm×4mm ；

右側腎上腺增粗，未見結節。

圖4 治療28個周期后胸、腹CT（2025-04-02）

安全性

根據NCI-CTCAE v5.0分級系統，該患者治療相關不良事件包括： 全身乏力（1級）、蛋白尿（1級）、高尿酸血癥（1級）、肝功能異常（1級）。

病例點評

根據病理組織學分類，腎癌可分為ccRCC和nccRCC。其中ccRCC是最常見的腎癌亞型，約占70%-75%； nccRCC又包括乳頭狀（pRCC）、嫌色細胞（ChRCC）、易位相關性腎癌、集合管癌（CDC）等類型[1]。對于晚期nccRCC的患者，一線治療方案尚無標準治療方案，CSCO指南建議這一人群參與臨床試驗。晚期nccRCC患者由于樣本量少、異質性強且缺乏高質量循證證據，目前治療多參考ccRCC方案，但療效有限。

臨床研究相繼報道了單藥靶向藥物、單藥免疫治療在晚期nccRCC患者中的療效，結果表明抗腫瘤療效有限，客觀緩解率（ORR）為3%-27%[2-6]。抗血管生成藥物和免疫檢查點抑制劑（ICIs）可能具有協同的抗腫瘤效果，一線聯合使用ICI和酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）已在晚期ccRCC中獲得批準，為在nccRCC患者中進行ICI-TKI療法的臨床研究提供了理論依據[7]。一線PD-1抑制劑聯合TKIs的兩項II期臨床研究（帕博利珠單抗-侖伐替尼或納武利尤單抗-卡博替尼）對晚期nccRCC具有顯著的療效，ORR為47.5%-49%， 中位PFS 為12.5-18個月[8-9]。 故而，值得進一步在實踐中探索ICI-TKI療法在晚期nccRCC一線治療中的作用和地位。

基于此，我們設計了本項前瞻性、探索性II期臨床研究，評價鹽酸安羅替尼膠囊聯合信迪利單抗一線治療晚期非透明細胞型腎癌的有效性及安全性。研究入組44例患者，ORR和DCR分別為56.8%和86.4%，截止2024年11月，中位隨訪時間17.5個月，中位PFS為13.6個月，3級及以上不良事件發生率為22.7%[10]。本文分享的病例選自該臨床研究，該M1 患者在術后接受 安羅替尼聯合信迪利單抗 表現出了不錯的療效，且安全可控。

?點評專家?

董培 教授

中山大學腫瘤防治中心

主任醫師，腎癌單病種主診教授

中南大學-哈佛大學聯合培養博士；
中國抗癌協會少見腎癌協作組 副組長；
CSCO腎癌診療指南 編寫秘書、編委；
中國抗癌協會中西整合腎癌專委會 副主任委員；
廣東省腎癌診療質控專委會 副主任委員；
廣東省保健協會免疫治療分會 副主任委員；
中國臨床腫瘤學會（CSCO）青委 常委委員；
中國臨床腫瘤學會（CSCO）腎癌專委會 委員；
JCO中文版、CA中文版編委
羊城好醫師；金山茶花獎-中國好醫生；
中國泌尿MDT卓越醫師；
擅長：泌尿腫瘤的綜合治療，腎癌全程管理專家，微創保腎治療復雜性腎腫瘤，高危腎癌的手術及術后輔助治療，晚期轉移性腎癌個體化多學科綜合治療，腹膜后復雜腫物的手術治療；主持國自然面上、省自然面上多項基金、主持10余項單/多中心前瞻性臨床研究；在Clin Cancer Res、IJC、Eur Radiol 等發表多篇論文；

?病例分享專家?

危文素 教授

中山大學腫瘤防治中心

泌尿外科 副主任醫師 碩士研究生導師 臨床博士后

專業方向：泌尿系腫瘤的臨床診治；

主要研究方向：泌尿系腫瘤外科手術治療；泌尿系統腫瘤發病機制和病因研究。

參考文獻：

1.Young M, Jackson-Spence F, Beltran L, et al. Renal cell carcinoma. Lancet 2024; 404: 476-91.

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3.McDermott DF, Lee JL, Ziobro M, et al. Open-Label, Single-Arm, Phase II Study of Pembrolizumab Monotherapy as First-Line Therapy in Patients With Advanced Non-Clear Cell Renal Cell Carcinoma. J Clin Oncol 2021; 39: 1029-39.

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10.Pei D, et al. ASCO 2025. 4526/326P.

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