近日，正大天晴宣布，其吸入性PDE3/4雙重抑制劑TQC3721混懸液獲得國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）批準(zhǔn)開展Ⅲ期注冊臨床研究，用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的維持治療。

慢性阻塞性肺疾病（COPD，慢阻肺），是一種嚴(yán)重的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，是全球第三大致死原因，每年導(dǎo)致超過300萬人死亡，有“沉默的殺手”之稱。在中國，COPD是國家高度關(guān)注的慢性呼吸道疾病之一，流調(diào)數(shù)據(jù)顯示，中國約有1億COPD患者。

當(dāng)前，COPD的治療藥物主要有吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、磷酸二酯酶-4抑制劑、抗生素、黏液溶解劑及抗氧化劑。但這些藥物都存在一定的臨床局限性：長效支氣管擴(kuò)張劑雖可一定程度減輕癥狀，但缺乏抗炎效應(yīng)阻止疾病進(jìn)展；吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）雖為抗炎藥物，但在患者使用上有一定局限性，適用人群在GOLD指南中逐漸受到限制。

2024年，Verona Pharma公司的恩司芬群（Ensifentrine，Ohtuvayre）獲美國FDA批準(zhǔn)上市，成為COPD治療領(lǐng)域近20年以來首個(gè)獲批上市的新機(jī)制吸入制劑。

Ensifentrine是一款全球首創(chuàng)的磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制劑，其對PDE3和PDE4的雙重抑制可產(chǎn)生疊加或協(xié)同效應(yīng)，從而增強(qiáng)對支氣管擴(kuò)張、氣道炎癥和黏膜纖毛清除的作用。該藥上市8個(gè)月累計(jì)銷售額已達(dá)到1.14億美元。目前該藥在中國的三期臨床試驗(yàn)ENHANCE-CHINA已取得積極頂線結(jié)果，預(yù)計(jì)很快將提交上市申請。

而正大天晴的TQC3721是僅次于ensifentrine、全球進(jìn)度第二的PDE3/4抑制劑。去年，TQC3721吸入混懸液兩項(xiàng)研究成果登上歐洲呼吸學(xué)會國際大會（2024 ERS）。臨床研究結(jié)果顯示，TQC3721在單支擴(kuò)劑和雙支擴(kuò)劑背景治療的COPD患者中，肺功能和癥狀評分有顯著改善，具有同類最優(yōu)的潛力。

相較于已上市PDE3/4產(chǎn)品，TQC3721的Ⅲ期臨床研究將額外納入雙支擴(kuò)劑背景治療患者，覆蓋更為廣泛的COPD患者人群。此外，除吸入用混懸液外，TQC3721吸入粉霧劑正處在臨床I期開發(fā)階段，干粉劑型有望進(jìn)一步提升患者的依從性。

呼吸領(lǐng)域一直是正大天晴的重點(diǎn)研發(fā)領(lǐng)域，除了PDE3/4抑制劑，正大天晴還布局了P2X3、ROCK2及TSLP等多個(gè)創(chuàng)新靶點(diǎn)的產(chǎn)品管線，瞄準(zhǔn)COPD、哮喘、慢性咳嗽和特發(fā)性肺纖維化（IPF）等存在重大未滿足臨床需求的疾病領(lǐng)域。此外，正大天晴不斷拓展混懸液、干粉等多種吸入劑型技術(shù)平臺的開發(fā)，以期進(jìn)一步滿足適合全年齡段、各類復(fù)雜病情的用藥需求。

此外，藥智數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)在研PDE3/4抑制劑中，海思科的HSK39004和恒瑞醫(yī)藥的HRS-9821也已進(jìn)入臨床階段。

參考資料：https://mp.weixin.qq.com/s/0m7MTdQRdTHTmc1nASfZTQ

圖片來源：攝圖網(wǎng)

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