撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

播散性腫瘤細胞（ Disseminated tumor cell，DTC）可在遠端器官中多年處于非增殖性的休眠狀態(tài)，其重新激活以及發(fā)生轉移性定植的外源性誘因，目前尚不清楚。

2025 年 7 月 3 日，中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所胡國宏團隊在Cancer Cell期刊發(fā)表了題為：Chemotherapy awakens dormant cancer cells in lung by inducing neutrophil extracellular traps 的研究論文。

該研究建立了休眠腫瘤細胞譜系追蹤系統(tǒng)——DormTracer，首次證實了休眠的播散性腫瘤細胞可蘇醒導致轉移，并發(fā)現(xiàn)化療激活休眠腫瘤細胞導致復發(fā)的作用及機制，這一發(fā)現(xiàn)解釋了臨床上觀察到的乳腺癌患者接受化療獲得初始療效后往往難以避免后續(xù)發(fā)生轉移復發(fā)的現(xiàn)象。

此外，該研究還提出了新型聯(lián)合治療策略——Senolytic+化療，可抑制休眠的播散性腫瘤細胞在化療后的蘇醒，為抑制腫瘤轉移性復發(fā)提供了新方案。

在這項最新研究中，研究團隊證明了包括阿霉素和順鉑在內(nèi)的化療藥物會增強休眠的乳腺癌細胞的增殖和肺轉移。

研究團隊建立了基于重組酶的休眠腫瘤細胞譜系追蹤系統(tǒng)——DormTracer，進而證實了化療可誘導休眠的播散性腫瘤細胞（DTC）的重新激活，從而導致轉移性復發(fā)。從機制上來說，化療會誘導成纖維細胞的衰老，從而通過分泌的蛋白質(zhì)促進中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（Neutrophil extracellular trap，NET）的形成。NET 通過細胞外基質(zhì)重塑促進休眠的 DTC 的增殖。

重要的是，研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，將衰老細胞清除藥物Senolytic（達沙替尼+槲皮素）與化療藥物阿霉素聯(lián)合使用，可抑制休眠的播散性腫瘤細胞（DTC）在化療后的重新激活，并抑制腫瘤的轉移性復發(fā)。

該研究的亮點：

• 開發(fā)了一種基于重組酶的系統(tǒng)用于休眠腫瘤細胞譜系追蹤；

• 化療會激活休眠的播散性腫瘤細胞并促進其轉移；

• 衰老的成纖維細胞和中性粒細胞外誘捕網(wǎng)介導了化療對休眠的影響；

• 將 Senolytic與化療相結合可提高治療效果。

總的來說，這項研究提供了休眠癌細胞蘇醒的直接證據(jù)，并揭示了化療對癌癥轉移產(chǎn)生不利影響的潛在機制，突出了改善癌癥治療的潛在策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00257-0