轉自：藥明康德

編者按：過去的2024年，美國FDA批準了超過60款創新療法和疫苗。作為創新賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球醫藥及生命科學行業的貢獻者，藥明康德將持續通過獨特的“CRDMO”業務模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創新療法。根據PDUFA的目標日期，預計2025年7月，美國FDA將對6款創新藥物的批準做出監管決定。截至當前（2025年7月5日），已有2款新藥率先獲得FDA批準上市，本文將對這些療法進行相關介紹。

活性成分：舒沃替尼（sunvozertinib）

適應癥：非小細胞肺癌（NSCLC）

公司名稱：迪哲醫藥（Dizal）

舒沃替尼是一種理性設計的口服、不可逆且針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI），是由迪哲醫藥自主研發的新型肺癌靶向藥。該療法于去年8月通過優先審評在中國獲批上市，已成為EGFR exon20ins NSCLC二/后線標準治療方案。該藥物此前已獲FDA授予突破性療法認定，用于全線治療EGFR exon20ins NSCLC患者。2024年11月，迪哲醫藥宣布已向美國FDA遞交舒沃替尼片的新藥申請（NDA），用于既往經含鉑化療治療時或治療后出現疾病進展，并且經FDA批準的試劑盒檢測確認，存在EGFR exon20ins的局部晚期或轉移性NSCLC的成人患者。該療法已在今年7月2日獲得FDA批準，商品名為Zegfrovy。

據迪哲醫藥新聞稿介紹，此次批準是基于一項評估舒沃替尼針對經治EGFR exon20ins NSCLC患者療效和安全性的國際多中心注冊臨床研究“悟空1B”（WU-KONG1B）。主要療效終點為盲法獨立評審委員會（BIRC）根據RECIST v1.1標準評估的確認總緩解率（ORR）；次要終點為BIRC評估的緩解持續時間（DOR）。結果顯示，ORR為46%（95% CI：35，57），DOR為11.1個月（95% CI：8.2，無法評估）。

活性成分：Linvoseltamab

適應癥：多發性骨髓瘤（MM）

公司名稱：再生元（Regeneron Pharmaceuticals）

Linvoseltamab是一種旨在將多發性骨髓瘤細胞上的B細胞成熟抗原（BCMA）與T細胞表面表達的CD3連接，以促進T細胞活化和癌細胞殺傷的雙特異性抗體。由于linvoseltamab是通過靜脈注射，CRS病例發生在治療后更早的時間點，因此更便于監測和護理。此外，該藥物的應答率在同類藥物中處于較高的范圍，因此linvoseltamab有潛力成為“best-in-class”靶向BCMA與CD3的雙特異性抗體。2025年4月，歐盟委員會（EC）已有條件批準Lynozyfic（linvoseltamab）上市，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）成人患者。該療法已在今年7月2日獲美國FDA批準。

FDA的批準主要基于關鍵性1/2期LINKER-MM1試驗結果。由獨立審查委員會評估的結果顯示，患者的客觀緩解率（ORR）達70%，其中45%的患者達到完全緩解（CR）或更佳的應答。患者產生首次緩解的中位時間為0.95個月（范圍：0.5至6個月）。此外，中位緩解持續時間（DoR）尚未達到（95% CI：12個月至不可估計）。在中位隨訪13個月的應答者中，估算的9個月緩解持續率為89%（95% CI：77-95），12個月緩解持續率為72%（95% CI：54-84）。

活性成分：RP1（vusolimogene oderparepvec）

適應癥：黑色素瘤

公司名稱：Replimune Group

RP1是一款基于單純皰疹病毒（HSV）的溶瘤病毒免疫療法。它同時表達GALV-GP R-蛋白和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在增強腫瘤殺傷效力，癌細胞死亡的免疫原性，并激活全身性的抗腫瘤免疫反應。RP1通過注射到淺表和/或深層/內臟腫瘤中來治療患者。它曾經獲得FDA授予的突破性療法認定。今年1月，美國FDA受理了RP1與PD-1抗體nivolumab聯用，治療晚期黑色素瘤患者的生物制品許可申請（BLA），FDA同時授予該BLA優先審評資格，預計在2025年7月22日前完成審評。

該BLA的支持數據來源于IGNYTE試驗的主要分析結果，該試驗評估了RP1聯合nivolumab治療黑色素瘤患者的療效。這些患者曾接受過PD-1靶向療法治療后疾病出現進展。在2024年第39屆癌癥免疫治療學會年會（SITC 2024）中公布的結果顯示，約三分之一的患者獲得確認緩解。根據FDA要求的RECIST v1.1標準評估，患者的總緩解率為32.9%。根據修正RECIST評估方案（mRECIST）v1.1評估的CR率為15%。在既往接受過抗PD-1和抗CTLA-4療法的患者中，總緩解率為27.7%；而在對抗PD-1初始耐藥的患者中，總緩解率為35.9%。患者的中位緩解持續時間為21.6個月。

活性成分：Delgocitinib

適應癥：濕疹

公司名稱：LEO Pharma

Delgocitinib是一款“first-in-class”的外用泛JAK抑制劑，可抑制造成慢性炎癥皮膚疾病病變的JAK-STAT信號通路的活化。Delgocitinib已經獲得日本監管機構的批準，用于治療中重度特應性皮炎。2024年9月，歐盟委員會已批準Anzupgo（delgocitinib）乳膏上市，適用于那些不適合使用局部皮質類固醇治療或治療后應答不足的中重度慢性手部濕疹（CHE）成人患者。根據新聞稿，Anzupgo是歐盟批準用于治療中重度CHE成人患者的首個外用藥物。美國FDA也已受理LEO Pharma提交delgocitinib乳膏的NDA，預計監管審查過程將于2025年下半年完成。

根據發布在《柳葉刀》的DELTA 1和DELTA 2兩項臨床3期試驗的結果，兩項試驗均達到了其主要和所有次要終點。兩項試驗的主要終點是第16周時研究者整體評估的慢性手部濕疹治療成功（IGA-CHE TS），其定義為IGA-CHE評分為0（皮損清除）或1（皮損幾乎清除），且較基線至少提高兩級。試驗數據顯示，在第16周時，delgocitinib治療組比載體對照組有更大比例的患者達到IGA-CHE治療成功的標準。DELTA 1中delgocitinib治療組患者達到治療成功標準的患者比例為20%，對照組為10%。在DELTA 2中delgocitinib治療組達標的患者比例為29%，對照組為7%（兩項試驗均p≤0.0055）。報告不良事件的患者比例在delgocitinib治療組和載體對照組中相似，發生率至少為2%的最常見不良事件在兩組中相似。

活性成分：Sepiapterin

適應癥：苯丙酮尿癥（PKU）

公司名稱：PTC Therapeutics

Sepiapterin是一種口服制劑，具有雙重作用機制，以提高苯丙氨酸羥化酶（PAH）的活性。首先，sepiapterin是一種前體化合物，能夠迅速被吸收并在細胞內轉化為四氫生物蝶呤（BH4），這是一種關鍵的PAH輔助因子。Sepiapterin還具有獨立的伴侶效應，可糾正PAH錯誤折疊，從而增強酶功能。通過這一雙重作用機制，sepiapterin有效降低血液中的苯丙氨酸水平，并有潛力治療廣泛PKU患者。2024年10月，美國FDA接受了sepiapterin的NDA，并預計于2025年7月29日前完成審評。

根據《柳葉刀》發表的3期臨床試驗APHENITY的結果，接受sepiapterin治療的患者平均苯丙氨酸減少63%。值得一提的是，超過80%的患者血液苯丙氨酸水平降低到美國和歐盟對PKU兒童和成人患者苯丙氨酸水平的目標指標以下。

活性成分：Odronextamab

適應癥：濾泡性淋巴瘤（FL）

公司名稱：再生元

Odronextamab是一種靶向CD20和CD3的雙特異性抗體，旨在連接癌細胞上的CD20與表達CD3的T細胞，以促進局部T細胞激活和癌細胞殺傷。它已在歐盟獲批（商品名Ordspono），用于治療經過兩線或以上全身治療后疾病進展的復發/難治性FL或彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者。2025年2月，美國FDA已接受為odronextamab重新遞交的BLA，用于治療已接受兩線或以上全身治療的復發或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤。FDA預計在2025年7月30日前完成審評。

這項BLA得到1期臨床試驗（ELM-1）和關鍵性2期臨床試驗（ELM-2）數據的支持。這些數據顯示，接受odronextamab治療患者的總緩解率達到80%（n=103），其中74%（n=95）患者獲得完全緩解。安全性方面，67%的患者出現了嚴重不良事件，發生率≥10%的不良事件包括細胞因子釋放綜合征、COVID-19和肺炎。

參考資料：

[1] Dizal Submits New Drug Application to the U.S. FDA for Sunvozertinib in Treati

ng Relapsed or Refractory Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. Retrieved July 2, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/dizal-submits-new-drug-application-to-the-us-fda-for-sunvozertinib-in-treating-relapsed-or-refractory-non-small-cell-lung-cancer-with-egfr-exon-20-insertion-mutations-302299834.html

[2] Lynozyfic?(linvoseltamab) Approved in the European Union for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Retrieved July 2, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3069071/0/en/Lynozyfic-linvoseltamab-Approved-in-the-European-Union-for-the-Treatment-of-Relapsed-Refractory-Multiple-Myeloma.html

[3] Regeneron touts possible 'best-in-class' myeloma bispecific, but adverse events climb to 100%. Retrieved July 2, 2025 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/regeneron-nears-fda-filing-promising-myeloma-drug-linvoseltamab-safety-remains-factor

[4] Replimune Announces Biologics License Application Acceptance and Priority Review for RP1 for the Treatment of Advanced Melanoma. Retrieved July 2, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/21/3012616/0/en/Replimune-Announces-Biologics-License-Application-Acceptance-and-Priority-Review-for-RP1-for-the-Treatment-of-Advanced-Melanoma.html

[5] European Commission Approves LEO Pharma’s Anzupgo? (delgocitinib) Cream for Adults with Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (CHE). Retrieved July 2, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20240923751725/en

[6] LEO Pharma Announces Positive Phase 3 Head-to-head Data Results from DELTA FORCE Trial Comparing Delgocitinib Cream With Alitretinoin Capsules in Adults With Severe Chronic Hand Eczema (CHE). Retrieved July 2, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20240123989016/en

[7] PTC Therapeutics Announces FDA Target Regulatory Action Date for Sepiapterin and Lancet Publication of Phase 3 Trial Results. Retrieved July 2, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc-therapeutics-announces-fda-target-regulatory-action-date-for-sepiapterin-and-lancet-publication-of-phase-3-trial-results-302275590.html

[8] Muntau et al., (2024). Effects of oral sepiapterin on blood Phe concentration in a broad range of patients with phenylketonuria (APHENITY): results of an international, phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(24)01556-3

[9] Odronextamab BLA Accepted for FDA Review for the Treatment of Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma. Retrieved July 2, 2025, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/odronextamab-bla-accepted-fda-review-treatment

（轉自：藥明康德）

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