肝內膽管癌（ICC）是一種起病隱匿的肝臟惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，確診時多數已屬中晚期并失去根治性手術切除的機會，導致預后不佳。近年來，ICC的系統治療格局不斷演變，從以單一化療為主逐漸向免疫檢查點抑制劑（ICIs）、化療、靶向治療的聯合治療轉變，這為ICC的轉化治療提供了更多有效的方法。近日，中山大學孫逸仙紀念醫院肝膽外科商昌珍教授、陳亞進教授團隊于Annals of Surgical Oncology雜志發表了一篇題為“Laparoscopic Extended Segmentectomy 8 with Right Hepatic Vein Resection After Conversion Therapy for Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma”的病例報告1，該報告顯示了ICIs聯合化療和靶向治療在ICC轉化治療中的療效。

治療背景

大多數肝內膽管癌（ICC）患者確診時已處于晚期，因此不適合手術治療。近年來，免疫治療、化療聯合侖伐替尼在晚期 ICC 治療中顯示出良好療效。 然而，ICC轉化后接受腹腔鏡擴大肝S8段解剖性切除聯合肝右靜脈切除術仍屬較復雜的肝臟外科手術。本文報道1例晚期ICC患者，采用度伐利尤單抗+GEMOX（吉西他濱聯合奧沙利鉑）+侖伐替尼進行轉化治療，隨后使用吲哚菁綠（ICG）熒光染色輔助進行腹腔鏡擴大肝S8段切除聯合肝右靜脈切除術。

患者簡介及手術情況

一例54歲男性患者經腹部CT檢查發現，其肝S8段存在腫瘤病灶，且腫瘤已侵及、包繞右肝靜脈，并伴有多個肝門部淋巴結腫大，不適合手術治療。該患者接受了6個周期的轉化治療（度伐利尤單抗+GEMOX+侖伐替尼）后，被評估為部分緩解（PR）。為進一步清除病灶，患者隨后接受了腹腔鏡擴大肝S8段切除聯合肝右靜脈切除、肝門部淋巴結清掃術。術前通過三維（3D）重建技術進行詳細術前規劃，結合術中超聲和ICG熒光染色技術的應用，顯著提高了手術操作的安全性和精準性。

治療結果

手術過程順利，術后病理提示：右肝內膽管癌（中分化），切緣陰性，腫瘤細胞廣泛壞死，見少量殘留異性細胞呈腺樣或小梁狀浸潤性生長，肝門部淋巴結未見活性癌細胞。術后無并發癥發生，于術后第12天順利出院。術后患者繼續接受度伐利尤單抗聯合卡培他濱輔助治療6個月，現無復發生存期已超過13個月。

結 論

晚期 ICC 患者在免疫治療和化療后接受手術切除的臨床實踐經驗仍有待積累。本病例報告展示了一例采用度伐利尤單抗+GEMOX方案+侖伐替尼的聯合治療方案，在晚期ICC患者中顯示出良好的抗腫瘤療效和安全性，表明該方案可能成為晚期ICC可行且安全的轉化治療方案。

TOPAZ-1研究作為首個被推薦用于膽道惡性腫瘤（BTC）一線治療的免疫治療方案，具有重要的臨床意義。這項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的III期注冊臨床試驗，旨在探索度伐利尤單抗+吉西他濱聯合順鉑（GC）相較于安慰劑聯合GC化療治療晚期膽道癌（BTC）的療效和安全性。結果顯示，該研究共納入685例患者，隨機接受度伐利尤單抗+GC（n=341）或安慰劑+GC（n=344）治療2。

圖1 TOPAZ-1研究設計

中位隨訪41.3個月后，度伐利尤單抗+GC組和安慰劑+GC組的mOS分別為12.9個月和11.3個月（HR 0.74）；度伐利尤單抗+GC組的3年OS率為14.6%，相較于安慰劑+GC組的6.9%實現翻倍2。

圖2 TOPAZ-1研究OS數據

隨著TOPAZ-1研究取得陽性結果，將免疫治療引入到BTC一線治療，使BTC治療領域迎來了里程碑式的重大突破。該研究證實了免疫治療在BTC一線治療中的顯著生存獲益，為這類預后極差的惡性腫瘤患者帶來了新的希望。

本病例中，度伐利尤單抗+GEMOX+侖伐替尼方案在ICC患者轉化治療中的成功應用，提示了免疫聯合治療方案在晚期ICC患者中可能具有轉化治療價值。期待未來開展更多大規模的臨床研究，深入探索ICC免疫轉化治療方案，推動ICC轉化治療邁向新的高度，切實改善患者的預后與生活質量。

專家簡介

商昌珍教授

• 中山大學孫逸仙紀念醫院肝膽外科

• 教授、主任醫師、博士生導師、肝膽外科主任、黨支部書記

• 國際肝膽胰協會中國分會肝臟腫瘤專業委員會副主任委員

• 中國抗癌協會腫瘤精準治療委員會、腫瘤外科微創治療委員會委員

• 國際肝膽胰協會中國分會中國肝癌臨床研究協作組共同發起人

• 海峽兩岸醫藥衛生交流協會腫瘤學分會肝癌學組副組長

• 中國醫師協會肝癌專業委員會委員

• 中國醫師協會微無創醫學專業委員會肝膽學組委員

• 中國醫師協會外科分會醫學信息傳播與教育學組委員

• 廣東省腫瘤康復學會肝膽胰分會主任委員

• 廣東省醫學會肝癌分會副主任委員

• 廣東省健康管理學會肝膽胰微創專業委員會副主任委員

• 廣東省老年保健學會肝癌綜合治療專業委員會副主任委員

• 廣東省基層醫藥學會膽道外科分會、肝膽胰微創外科分會副主任委員

• 國家自然科學基金函審人、教育部學位與研究生教育評審專家

• 廣東省醫學會科技成果評審專家、廣東省“南粵優秀博士生”

• 廣東省醫學杰出青年人才、廣州市實力中青年醫生

參考文獻：

[1] Tan W, Wei J, Chen Y, Shang C. Laparoscopic Extended Segmentectomy 8 with Right Hepatic Vein Resection After Conversion Therapy for Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2025,32(8):5711-5712.

[2] Oh DY, He AR, Qin S, et al. Durvalumab plus chemotherapy in advanced biliary tract cancer: 3-year overall survival update from the phase III TOPAZ-1 study. J Hepatol. 2025 May 15:S0168-8278(25)02201-9.

編輯：Ruth

審校：Ruth

排版：Kenken

執行：Aurora

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