隨著KeyNote-426阿昔替尼聯合帕博利珠單抗研究的成功，晚期腎癌的治療在歐美率先進入了靶免聯合時代。令人欣喜的是，國內首個晚期腎癌靶免聯合RENOTORCH研究也已經取得了成功，阿昔替尼聯合特瑞普利單抗治療晚期腎癌的一線適應癥于近日獲得CDE的批準。其實在過去，國內已有部分走在國際醫學前沿的專家在臨床實踐中嘗試使用了靶免聯合治療，那他們在實際應用中對靶免聯合治療的感受如何？阿昔替尼聯合免疫類藥物治療體會又與其他TKI類聯合有何區別呢？本次，我們有幸邀請到了來自中山大學腫瘤防治中心的董培教授，來淺談分享他的看法。

?專家介紹?

董 培

中山大學腫瘤防治中心
主任醫師，腎癌單病種主診教授

中南大學-哈佛大學聯合培養博士

中國抗癌協會少見腎癌協作組副組長

CSCO腎癌診療指南編寫秘書、編委

中國抗癌協會中西整合腎癌專委會副主任委員

廣東省腎癌診療質控專委會副主任委員

廣東省保健協會免疫治療分會副主任委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）青委常委委員

中國臨床腫瘤學會（CSCO）腎癌專委會委員

JCO中文版、CA中文版編委

羊城好醫師；金山茶花獎-中國好醫生

中國泌尿MDT卓越醫師

擅長：泌尿腫瘤的綜合治療，腎癌全程管理專家，微創保腎治療復雜性腎腫瘤，高危腎癌的手術及術后輔助治療，晚期轉移性腎癌個體化多學科綜合治療，腹膜后復雜腫物的手術治療；主持國自然面上、省自然面上多項基金、主持10余項單/多中心前瞻性臨床研究；在Clin Cancer Res、IJC、Eur Radiol 等發表多篇論文；

Q1

請問您在實際應用中對靶免聯合治療的感受如何？以阿昔替尼作為TKI基礎的靶免聯合與其他TKI的靶免聯合相比又有哪些不同？

董培教授：阿昔替尼聯合特瑞普利單抗的晚期腎癌中高危患者的一線適應癥在不久前獲得了國內的批準，這也意味著我國晚期腎癌治療進入了真正的靶免聯合治療時代。其實，晚期腎癌的靶免聯合治療并非一個新的概念，早在2019年，阿昔替尼聯合帕博利珠單抗的腎癌一線適應癥就已在歐美獲批，因此在過去，我們也在晚期腎癌治療中實踐過靶免聯合治療，為患者帶來了非常顯著的獲益。

在TKI單藥時代，晚期腎癌患者的中位PFS大約為10 個月，中位OS大約在27個月左右，而隨著靶免聯合治療的問世，晚期腎癌患者的中位PFS和OS分別提升到了18個月和45個月以上，大大延長了患者的生存時間與生存質量。此外，靶免聯合相較于單靶治療，其縮瘤率與縮瘤速度顯著提升，臨床有很多患者可以在短期內達到PR，甚至CR，也為更多患者爭取到了能手術切除腫瘤的機會，同時也為我們后續制定個性化的診療方案提供了基礎。

在不同的TKI上，盡管目前晚期腎癌靶免聯合研究之間并沒有頭對頭的比較，但通過橫向比較仍然可以發現，特瑞普利單抗+阿昔替尼的RENOTORCH研究在入組患者都是中高危人群，相較于其他研究人群基線并沒有優勢的情況下，不論是PFS還是ORR，均有毫不遜色的表現，特別是聚焦在中高危人群中時，除了CLEAR研究外，特瑞普利單抗+阿昔替尼的組合展現出的臨床獲益優勢相較于其余靶免組合更加顯著，而既往的后線探索使用中，以阿昔替尼為TKI的聯合方案在實踐中也展現出了良好的安全性。

除此之外，阿昔替尼目前已上市多年，且是國家乙類報銷的藥物，在國內大多醫院可及，所以，隨著RENOTORCH研究的成功以及阿昔替尼一線適應癥的獲批，相信阿昔替尼在中國患者的靶免聯合治療的基石地位將更為確定。

Q2

過去很一些專家認為一線靶免聯合治療進展后的后線治療缺乏選擇，因而更愿意將靶免聯合放至后線，從您的臨床實際應用中，您如何看待這一擔憂呢？

董培教授：隨著靶免聯合治療的前移，其進展后的后線治療一直是這些年探尋的熱點，然而目前其實主流臨床指南包括NCCN、EAU和ESMO指南等其實均已全面推薦靶免聯合治療，尤其對于中高危人群來說作為晚期RCC的一線標準治療。靶免聯合相較于TKI單藥，其在PFS、ORR以及提升患者生存質量方面的優勢毋庸置疑。部分專家認為靶免聯合治療可以作為TKI單藥進展后的選擇，但卻忽略了并不是所有患者都有機會接受后線的靶免聯合治療。比如在KeyNote-426研究中，一線接受阿昔替尼靶免聯合治療的患者有超過60%的患者有機會接受后線治療，而舒尼替尼的患者中，也僅有73.9%的患者有機會接受后線治療。

另外一項最新公布的英國真實世界研究結果顯示，在所有一線接受TKI單藥治療的RCC患者中，有60%的患者在后線沒有機會再接受免疫聯合治療。所以，合適的患者應該盡早使用靶免聯合治療，讓患者從治療中得到最大的生存獲益。

在臨床實踐中，面對靶免聯合治療進展的患者，我們往往會選擇更換一種既往沒有使用過的TKI類藥物治療，比如mTOR抑制劑單用或聯合治療。此外，近年來也不乏一些免疫再挑戰的探索研究報道，盡管免疫再挑戰的結果目前仍然存在爭議，但這也為靶免聯合進展后的治療提供了一個新的思路。醫學一定是螺旋式向上不斷進步的，相信未來還會有更多更好的藥物上市，為靶免聯合治療進展后的后線治療提供新的解決辦法。明：本公眾號旨在幫助醫療衛生專業人士更好地了解相關疾病領域最新進展，傳遞更多信息之目的，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。若信息被用于了解資訊以外的目的，本平臺不承擔相關責任。

聲明：本公眾號旨在幫助醫療衛生專業人士更好地了解相關疾病領域最新進展，傳遞更多信息之目的，不能以任何方式取代專業的醫療指導，也不應被視為診療建議。若信息被用于了解資訊以外的目的，本平臺不承擔相關責任。