設(shè)置星標(biāo) 關(guān)注，從此你的世界多點(diǎn)科學(xué)~

曾經(jīng)的哮喘藥，如今成了“打一針管一年”且能從源頭上針對(duì)所有類(lèi)型過(guò)敏的“過(guò)敏疫苗”。這是過(guò)敏醫(yī)學(xué)的重大進(jìn)步，有望幫助很多人享受沒(méi)有鼻涕和噴嚏的春光。

從哮喘藥到一針無(wú)敏

春天是小動(dòng)物們蘇醒繁殖的季節(jié)，也是過(guò)敏癥狀此起彼伏的時(shí)光。

美國(guó)方面的調(diào)查顯示，有約2/3的美國(guó)人表示經(jīng)歷過(guò)春季過(guò)敏癥狀，而71%的春季過(guò)敏者為緩解癥狀會(huì)使用藥物，例如苯海拉明或氯雷他定。

此類(lèi)藥物雖有一定作用，卻治標(biāo)不治本。

2001年一項(xiàng)來(lái)自英國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)，在使用非處方抗過(guò)敏藥的患者中，有60%都覺(jué)得癥狀并未得到很好的控制。另外，鼻腔噴霧形式的抗過(guò)敏藥使用體驗(yàn)欠佳且操作不便。

對(duì)于患嚴(yán)重花粉熱(對(duì)花粉的過(guò)敏癥)的人來(lái)說(shuō)，每日都必須服藥，其中一些患者可能因此而在萬(wàn)物復(fù)蘇的過(guò)敏之春里深感困倦；假如漏服，那可就要咳嗽不停、噴嚏不斷了。

令人頭大的是，藥效往往因頻繁使用而逐漸消失。

一個(gè)世紀(jì)前，抗組胺藥物是過(guò)敏治療領(lǐng)域的革命性突破。如今，新一輪革命似乎正在臨近。

奧馬珠單抗(Omalizumab)，商品名“茁樂(lè)”(Xolair)，本是一款于20多年前獲批的哮喘治療藥，卻在近期的一些初步試驗(yàn)中證明了自己對(duì)季節(jié)性過(guò)敏的顯著療效。

事實(shí)上，其療效之顯著已促使美國(guó)部分醫(yī)生在花粉季為特定患者開(kāi)具奧馬珠單抗的處方。

作為一種通過(guò)提前注射而為幾周后到來(lái)的花粉季做好預(yù)防的單克隆抗體藥物，它與口服藥和噴霧劑有本質(zhì)區(qū)別。

最直觀的一項(xiàng)優(yōu)勢(shì)是，打一針即可免去了整個(gè)春天的過(guò)敏煩惱。更關(guān)鍵之處在于，奧馬珠單抗能從源頭阻斷過(guò)敏反應(yīng)，這意味著，單次注射不僅防住了季節(jié)性過(guò)敏，還可長(zhǎng)期預(yù)防食物過(guò)敏(如花生)和昆蟲(chóng)過(guò)敏。

當(dāng)科學(xué)家看到這種人工合成蛋白向免疫系統(tǒng)傳遞指令，過(guò)敏治療的前景似乎明朗了起來(lái)——奧馬珠單抗，會(huì)成為真正的全能型抗過(guò)敏神藥嗎？

斯坦福大學(xué)的免疫學(xué)家薩揚(yáng)塔尼·辛德?tīng)?Sayantani Sindher)指出：“抗體療法的最大優(yōu)勢(shì)在于能靶向引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的核心通路，這意味著抗體療法可同步作用于患者身上所有的過(guò)敏原?！?/p>

目前中國(guó)與日本的研究團(tuán)隊(duì)正開(kāi)展大規(guī)模臨床試驗(yàn)，這有助于推動(dòng)奧馬珠單抗獲批用于治療季節(jié)性過(guò)敏。而下一代單克隆抗體過(guò)敏療法也已進(jìn)入研發(fā)階段。

單克隆抗體是怎樣提前終結(jié)過(guò)敏季的

美國(guó)的單克隆抗體應(yīng)用始于醫(yī)生的“超說(shuō)明書(shū)用藥”(off label)，即將現(xiàn)有療法用于官方批準(zhǔn)范圍之外的病癥或人群。因此從某種意義上說(shuō)，單抗在醫(yī)學(xué)界屬于半路出家的選手。

小型隨機(jī)試驗(yàn)顯示，奧馬珠單抗療法效果顯著優(yōu)于抗組胺藥，僅需在花粉季來(lái)臨前2周注射1劑，就可護(hù)用藥者整個(gè)春天的周全。

2022年的一項(xiàng)研究表明，接受300毫克“茁樂(lè)”注射的過(guò)敏患者癥狀更輕、需服用抗組胺藥的天數(shù)更少，在過(guò)敏季的生活質(zhì)量更高；相比那些每日服藥的患者，他們身處花粉濃度最高階段時(shí)所展現(xiàn)出的癥狀改善情況尤為顯著。

人被春風(fēng)拂面時(shí)，花粉等過(guò)敏原會(huì)通過(guò)眼、耳或鼻進(jìn)入體內(nèi)，可能引發(fā)免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)——本該識(shí)別并攻擊寄生蟲(chóng)或病毒的免疫球蛋白，錯(cuò)誤針對(duì)了無(wú)害的過(guò)敏原。

當(dāng)免疫球蛋白攻擊過(guò)敏原時(shí)，身體會(huì)釋放組胺——這種化學(xué)物質(zhì)是炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵，而炎癥使人體遭遇鼻涕橫流、噴嚏不斷的過(guò)敏癥狀。

單克隆抗體能阻止上述過(guò)程的發(fā)生。如前文所述，這些人工合成的蛋白質(zhì)攜帶指令，會(huì)指導(dǎo)免疫系統(tǒng)封鎖引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的受體，從源頭處阻止過(guò)度免疫反應(yīng)和組胺釋放。

人工改造抗體已有數(shù)十年歷史。人們?yōu)閼?yīng)對(duì)新出現(xiàn)的各種健康威脅而開(kāi)發(fā)不同版本抗體。新冠疫情期間出現(xiàn)的單克隆抗體曾被用于治療Covid-19，近期又成為呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的研發(fā)基礎(chǔ)。

度普利尤單抗(Dupilumab)是另一種用于治療皮疹、哮喘及慢性阻塞性肺病的單克隆抗體藥物，其作用靶點(diǎn)不同于奧馬珠單抗，但也展現(xiàn)了令人欣喜的抗過(guò)敏療效。

根據(jù)一項(xiàng)2018年的大型研究，季節(jié)性過(guò)敏哮喘患者經(jīng)過(guò)每2周1次的300毫克注射治療后，鼻塞癥狀顯著改善。

單克隆抗體注射看起來(lái)像是某種“過(guò)敏疫苗”(近些年的研究熱點(diǎn))。但我們需要了解，那些注射劑或口服藥片形式的傳統(tǒng)脫敏療法與單抗的作用機(jī)制截然不同。前者通過(guò)讓患者接觸少量過(guò)敏原，讓機(jī)體有機(jī)會(huì)產(chǎn)生天然免疫力，這樣雖然能帶來(lái)針對(duì)特定過(guò)敏原的持久抵抗力，但一次只能治療一種過(guò)敏癥。此外，傳統(tǒng)療法在初始治療階段可能要求患者每周就診一次并持續(xù)至少一個(gè)月。目前已有企業(yè)正致力于簡(jiǎn)化治療流程。

當(dāng)然，傳統(tǒng)脫敏疫苗未來(lái)仍將具備臨床價(jià)值(尤其對(duì)哮喘高危人群而言)。它能長(zhǎng)期性地增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能；相比之下，單克隆抗體并不以同樣的方式改變免疫系統(tǒng)，因此需要周期性地重復(fù)注射。

但正如辛德?tīng)査鶑?qiáng)調(diào)的，單克隆抗體的明顯優(yōu)勢(shì)在于其能一次性治療多種過(guò)敏癥狀。“花粉過(guò)敏與食物過(guò)敏往往共存，而奧馬珠單抗可同時(shí)應(yīng)對(duì)此二者?！?/p>

另一方面，單克隆抗體注射的副作用更少。有一部分患者難以通過(guò)抗組胺藥得到改善，其中包括因頻繁用藥產(chǎn)生耐藥性的病人，單抗為此類(lèi)人群提供了更有希望的選項(xiàng)。

眼下，專(zhuān)門(mén)針對(duì)過(guò)敏癥的定制化療法正在研發(fā)中，有望推動(dòng)過(guò)敏治療進(jìn)入新時(shí)代。

2025年4月初的一份臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：對(duì)于接受標(biāo)準(zhǔn)治療后仍有癥狀的患者，追加單克隆抗體注射使其中62%的人報(bào)告鼻部癥狀輕微甚至消失，該比例在安慰劑組為39%；此外，他們的口腔癥狀也有更明顯改善，在其他療效指標(biāo)上的得分更高，且未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。

上述試驗(yàn)的主角是由中國(guó)企業(yè)康諾亞自主研發(fā)的司普奇拜單抗(Stapokibart)，商品名為“康悅達(dá)”，近期已在國(guó)內(nèi)獲批用于治療季節(jié)性過(guò)敏。

據(jù)稱(chēng)，康諾亞希望后續(xù)將康悅達(dá)推向美國(guó)市場(chǎng)。隨著更多產(chǎn)品上市，單克隆抗體療法會(huì)持續(xù)擴(kuò)大其影響力。

單克隆抗體僅需一針即可提供長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的保護(hù)，這解決了藥物治療領(lǐng)域最棘手的一大難題，即確?；颊甙匆笥盟?。

目前醫(yī)生以超說(shuō)明書(shū)用藥的方式開(kāi)具此藥處方，這就意味著，它的安全性已被證明，但針對(duì)過(guò)敏的有效性仍未獲得充分證據(jù)支持，美國(guó)FDA也尚未正式批準(zhǔn)其用于季節(jié)性過(guò)敏治療。但可以想見(jiàn)，重癥過(guò)敏患者將極大受益。

資料來(lái)源：

《世界科學(xué)》雜志版在售中 歡迎訂閱

月刊定價(jià)

15元/期

全年訂閱價(jià)

180元

點(diǎn)擊左側(cè)圖片或以下方訂閱方式選購(gòu)

方式一：

掃描二維碼，“雜志鋪”訂閱有折扣～

方式二：

全國(guó)各地郵局訂閱 郵發(fā)代號(hào)：4-263

方式三：

機(jī)構(gòu)訂閱，請(qǐng)撥打

021-53300839；

021-53300838