CART已經重塑了復發/難治性彌漫大 B 細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的治療格局,然而,其在中樞神經系統淋巴瘤(CNSL)中的作用仍不確定。
分享一項在四家國際中心開展的多中心回顧性研究,共納入 54 例接受商業化產品(axi-cel、tisa-cel、liso-cel)或即時制備(POC)CD19 CAR-T 治療的成人 R/R CNSL 患者。CAR-T 輸注后第 100 天,65% 的患者在全身及中樞神經系統均獲得完全緩解的最佳療效。中位PFS為 7.5 個月,1 年 PFS 為 35%;中位OS為 19 個月,1 年 OS 為 63%。
多變量分析顯示,CAR-T 產品與 PFS(p=0.009)和 OS(p=0.013)顯著相關:接受 Tisa-cel 的患者療效劣于 Axi-cel,而接受 Liso-cel 或 POC CAR-T 的患者療效優于 Axi-cel。研究支持了CD19 CAR-T在 CNSL 中的可行性與安全性,且所用 CAR-T 產品是影響療效結局的關鍵因素。
主要內容
1、患者基線
納入 2017-11 至 2024-02 在美國、以色列 4 家中心接受 CAR-T 的 54 例≥18 歲 R/R CNSL 患者,4個CAR-T 產品為商業 axi-cel、tisa-cel、liso-cel 以及以色列 Sheba 醫學中心即時制備(POC)CD19 CAR-T?;颊呋€如下:
2、橋接方案
3、有效性及長期生存
所有患者100 天最佳 ORR 73%,CR 65%;中樞特異性 100 天 ORR 66%,CR 60%。
中位隨訪 16.8 個月時,所有患者中位 PFS 7.5 個月,1 年 PFS 35%;中位 OS 19 個月,1 年 OS 63%。
輸注時僅有腦實質病灶 vs 僅有軟腦膜病灶:1 年 PFS 53% vs 13%(p=0.028);1 年 OS 70% vs 33%(p=0.13)。
安全性方面, 81% 出現 CRS,≥3 級 11%;52% 出現 ICANS,≥3 級 28%;2 例 5 級死亡(1 CRS,1 ICANS)?;钴S vs 無活躍中樞病灶患者,≥3 級毒性無顯著差異。
4、無變量分析和多變量分析用于評估無進展生存期
CAR-T 產品顯著影響 PFS 與 OS:
? Tisa-cel 預后最差(vs axi-cel:PFS HR 2.44,OS HR 2.99)。
? Liso-cel 與 POC CAR-T 呈獲益趨勢。
中樞累及部位(軟腦膜 vs 實質/無病灶)亦與 OS 相關;
LDH 升高、既往 auto-HCT 等因素在多變量中不再顯著。
5、中樞神經系統中出現的復發部位
54例患者中,有31例(57% )患者復發,其中 16例(30% )表現為中樞神經系統(CNS)進展。9 例(17%)為軟腦膜進展,3 例(5%)為實質病灶進展,4 例(7%)同時出現軟腦膜和實質進展。軟腦膜進展主要發生在既往已存在軟腦膜受累的患者中——9 例軟腦膜復發/進展患者中有 7 例在 CAR-T 輸注前即有該部位受累。
小結
CD19 CAR-T 對 R/R CNSL 安全可行,活躍中樞病灶并非禁忌。
療效持久性有限(中位 PFS 7.5 個月),提示仍需聯合/鞏固策略。不同 CAR-T 產品的療效差異顯著(tisa-cel 最差,liso-cel/POC 可能更好),需在前瞻性試驗中驗證。軟腦膜受累者預后更差,應探索針對性橋接/聯合方案。
參考文獻:
Cassanello G, Luttwak E, Brown S, et al. Outcomes of CD19 CAR-T therapy in central nervous system lymphoma: Insights from a multicentre experience. Br J Haematol . Published online July 1, 2025. doi:10.1111/bjh.20234.
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