Immunocore的MC-M113V是一種新型的免疫療法，可能是功能性治愈策略的一部分。 一種類似的方法正在對乙型肝炎進行測試。

紅楓灣APP：美國AIDS專業雜志《POZ》網消息，根據逆轉錄病毒和機會性感染會議（CROI 2025）上發表的一項小型研究的結果，一種實驗性的雙特異性T細胞結合劑，可幫助免疫細胞攻擊HIV感染的細胞，可能有助于減少病毒庫并實現功能性治愈。

西班牙HIV研究組織IrsiCaixa的Beatriz Mothe博士報告稱，在20%的研究參與者中，Immunocore的MC-M113V具有良好的耐受性，并與較慢的病毒反彈或HIV控制有關；而未經治療的人的歷史發病率約為5%。

Mothe在Immunocore新聞發布會上說：“我期待著從更高劑量的試驗中獲得更多數據，作為尋找解決方案的更廣泛努力的一部分，這些解決方案可以使HIV感染者在不盡行終身抗逆轉錄病毒治療（ART）的情況下保持健康。”

ART可以無限期地抑制HIV，但病毒會將其遺傳藍圖插入宿主細胞，并建立了一個很難根除的長期儲存庫。研究人員已經探索了多種治療方法，但迄今為止，還沒有可靠和可獲得的療法來實現長期緩解。

MC-M113V是一種雙特異性T細胞接合劑，一種工程抗體樣分子，可附著在CD8殺傷性T細胞和感染細胞上表達的HIV蛋白上，形成“橋梁”，使殺傷細胞能夠根除感染細胞。

具體而言，MC-M113V與CD8細胞上的CD3蛋白結合，HIV的gag蛋白在含有整合病毒的CD4輔助T細胞表面的HLA復合體中展示。這種橋接有助于克服T細胞耗竭。

類似的方法已被用于治療癌癥。2022年，美國食品和藥物管理局批準了Immunocore的Kimmtrak（tebentafusp）治療一種影響眼睛的罕見黑色素瘤。這種雙特異性結合殺傷性T細胞上的CD3受體和特定的黑色素瘤抗原。

該公司將其癌癥平臺稱為“針對癌癥的免疫動員單克隆T細胞受體”或ImmTAC，而抗病毒版本則被稱為“針對病毒的免疫動員單克隆T細胞受體”或ImmTAV。Immunocore也在測試用這種方法治療乙型肝炎。

CROI 2025上展示的I/II期STRIVE試驗包括16名具有特定HLA模式（HLA-a*02:01）的男性HIV感染者，平均年齡約為33歲，感染HIV大約五年，在此期間的大部分時間里，一直在接受穩定的ART抑制病毒。

但在感染HIV后不到12周內開始服用ART藥物的人被排除在外，因為這一群體更有可能自然控制病毒——他們目前的CD4細超過500，且從未低于200。

參與者每周靜脈注射一次IMC-M113V，持續12周。5名參與者接受了60微克的劑量，5名接受了120微克，6名接受了300微克。然后，他們暫停ART，進行了1周的分新型治療中斷，如果病毒載量上升或CD4低于350，則恢復治療。

在治療中斷期間，實驗室檢測顯示細胞因子水平的變化與T細胞活化一致。細胞相關的HIV gag RNA減少，完整的HIV DNA呈下降趨勢，表明病毒庫減少。12周后，血液中已檢測不到M113V，這表明免疫系統正在學習自己對抗HIV。

15名可評估的參與者中，大多數在停止ART藥物后如預期般出現了病毒反彈。然而，1個服用120微克劑量和2個人服用300微克劑量的人，顯示出病毒控制的證據這些人經歷了最初的病毒反彈，但他們的病毒載量在8周后降至較低水平（約200cop或更低）。1人停服ART藥物8周，2人停服了完整的12周。

Immunocore在其新聞稿中指出，在所有HIV感染者中，通常只有不到1%的人會出現這種在12周后出現病毒血癥并得到控制的觀察結果。這種“恢復”的治療后控制，可能與對病毒的免疫反應有關。

IMC-M113V總體上安全且耐受性良好，沒有嚴重的不良事件。T細胞療法可引起細胞因子釋放綜合征（CRS），從而導致全身炎癥。最高劑量組的大多數人都經歷了輕度CRS，其特征是首次給藥后持續數小時的發燒。沒有與治療相關的中斷，盡管有1人因無關原因提前退出。

研究人員總結道：“這項研究首次證明了這種新型作用機制的抗病毒功效。”

STRIVE試驗正在進行中，評估IMC-M113V在高于300 mcg的劑量和治療中斷更長時間下的療效。

吉利德也在測試一種雙特異性T細胞結合劑GS-8588，在有希望的實驗室和動物研究結果后，目前正處于I期試驗中。

大多數專家認為，雙特異性T細胞結合劑或其他基于免疫的療法不能單獨治愈HIV，但它們可能有一天會成為長期緩解（功能性治愈）的組合策略的一部分。